에스트로겐수용체

Estrogen receptor
에스트로겐수용체1(ER-alpha)
PBB Protein ESR1 image.png
ERα의 리간드 결합 영역의 이합체(3erd에 기초한 PDB 렌더링).
식별자
기호.ESR1
Alt.ER-α, NR3A1
NCBI유전자2099
HGNC3467
옴133430
PDB1 ERE
참조NM_000125
유니프로트P03372
기타 데이터
궤적제6장 Q24-q27
에스트로겐수용체2(ER-β)
Estrogen receptor beta 1U3S.png
ERβ의 리간드 결합 영역의 이합체(1u3s에 근거한 PDB 렌더링).
식별자
기호.ESR2
Alt.ER-β, NR3A2
NCBI유전자2100
HGNC3468
옴601663
PDB1QKM
참조NM_001040275
유니프로트문제 92731
기타 데이터
궤적제14장 Q21-q22

에스트로겐 수용체는 세포 안에서 발견되는 단백질의 그룹이다.에스트로겐 호르몬(17β-에스트라디올)[1]에 의해 활성화되는 수용체이다.ER에는 세포내 수용체의 핵수용체 패밀리의 구성원인 핵에스트로겐 수용체(ERα 및 ERβ)와 대부분 G단백질 결합 수용체인 막에스트로겐 수용체(mERq)의 두 종류가 존재한다.이 문서는 전자(ER)를 참조하고 있습니다.

일단 에스트로겐에 의해 활성화되면, ER은 다른 유전자의 활동을 조절하기 위해 핵으로 이동하고 DNA에 결합할 수 있습니다(즉, DNA 결합 전사인자).그러나 DNA [2]결합과는 별개로 부가적인 기능도 가지고 있다.

성 스테로이드(스테로이드 호르몬 수용체), ER, 안드로겐 수용체(AR), 프로게스테론 수용체(PR)에 대한 호르몬 수용체로서 성적 성숙과 임신에 중요하다.

프로테오믹스

에스트로겐 수용체에는 보통 α와 β라고 불리는 두 가지 다른 형태가 있으며 각각 별도의 유전자(각각 ESR1과 ESR2)에 의해 암호화된다.호르몬 활성화 에스트로겐 수용체는 이합체를 형성하고, 두 형태가 많은 세포 유형에서 공발현되기 때문에, 수용체는 ERα(α) 또는 ERβ(ββ) 호모디머 또는 ERαβ(αβ) 헤테로디머를 [3]형성할 수 있다.에스트로겐 수용체 알파와 베타 모두 유의미한 전체 배열 호몰로지를 나타내며, 둘 다 A/B에서 F로 지정된 5개의 도메인으로 구성되어 있다(N-에서 C-말단까지 나열되며 아미노산 배열 번호는 인간 ER을 의미한다).

ERα 및 ERβ의 도메인 구조. 배위자 비의존적 조절과 관련된 알려진 인산화 부위 중 일부를 포함한다.

N 말단 A/B 도메인은 결합 배위자(예: 에스트로겐 호르몬)가 없는 상태에서 유전자 전사를 활성화시킬 수 있다.이 영역은 배위자 없이 유전자 전사를 활성화할 수 있지만, 이 활성화는 E 도메인에 의해 제공되는 활성화에 비해 약하고 선택적이다.DNA 결합 도메인으로도 알려진 C 도메인은 DNA의 에스트로겐 반응 요소에 결합합니다.D 도메인은 C 도메인과 E 도메인을 연결하는 힌지 영역입니다.E 도메인은 리간드 결합 공동뿐만 아니라 공동활성화제 및 코어프레서 단백질의 결합 부위를 포함한다.결합 배위자가 존재하는 E 도메인은 유전자 전사를 활성화할 수 있다.C-terminal F 도메인 함수는 완전히 명확하지 않고 길이가 다양합니다.

에스트로겐수용체α
N 터미널 AF1 도메인
식별자
기호.Oest_recept
팜PF02159
인터프로IPR001292
SCOP21hcp/SCOPe/SUPFAM
에스트로겐 및 에스트로겐 관련 수용체 C 말단 도메인
식별자
기호.ESR1_C
팜PF12743

대체 RNA 스플라이싱으로 인해 여러 ER 동소형식이 존재하는 것으로 알려져 있습니다.적어도 3개의 ERα 및 5개의 ERβ 동소형식이 확인되었다.ERβ isoforms 수용체 서브타입은 59kDa의 기능성 ER11 수용체를 가진 헤테로다이머가 형성될 때만 전사를 활성화시킬 수 있다.고환에서 ER was3 수용체가 고환에서 검출되었습니다.다른 2개의 ERα 동위원소는 36kDa와 46kDa입니다.[4][5]

ER-Receptive는 [6]어류에서만 설명되며 사람은 설명되지 않는다.

유전학

인간에서 에스트로겐 수용체의 두 가지 형태는 각각 6번째 및 14번째 염색체(6q25.1 및 14q23.2)의 다른 유전자에 의해 암호화된다.

분배

두 ER은 서로 다른 조직 유형으로 광범위하게 발현되지만 발현 [7]패턴에는 몇 가지 주목할 만한 차이가 있습니다.

ER은 결합되지 않은 상태의 세포질 수용체로 간주되지만 시각화 연구에 따르면 ER의 극히 일부만이 세포질에 존재하며 대부분의 ER은 구성적으로 [11]핵에 존재한다."ERα" 1차 대사가 알려지지 않은 [12]기능의 여러 가지 대체 스플라이스 변형을 일으킵니다.

리간드

어거니스트

혼합(고정제 및 길항제 모드)

대항마

친화력

ERα 및 ERβ에 대한 에스트로겐 수용체 리간드의 친화력
리간드 기타 이름 상대 바인딩 친화도(RBA, %)a 절대 바인딩 친화도(Ki, nM)a 액션.
ERα ERβ ERα ERβ
에스트라디올 E2; 17β-에스트라디올 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) 에스트로겐
에스트로네 E1; 17-케토에스트라디올 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) 에스트로겐
에스트리올 E3, 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) 에스트로겐
에스테트롤 E4, 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 에스트로겐
알파트라디올 17α-에스트라디올 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 대사물
16-에피스트리올 16β-히드록시-17β-에스트라디올 7.795 (4.94–63) 50 ? ? 대사물
17-에피스트리올 16α-히드록시-17α-에스트라디올 55.45 (29–103) 79–80 ? ? 대사물
16,17-에피스트리올 16β-히드록시-17α-에스트라디올 1.0 13 ? ? 대사물
2-히드록시에스트라디올 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 대사물
2-메톡시에스트라디올 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-히드록시에스트라디올 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 대사물
4-메톡시에스트라디올 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? 대사물
2-히드록시에스트론 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? 대사물
2-메톡시에스트론 2-MeO-E1 < 0 . 001 ~< 1 1 미만 ? ? 대사물
4-히드록시에스트론 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시에스트론 4-MeO-E1 1 미만 1 미만 ? ? 대사물
16α-히드록시에스트론 16α-OH-E1, 17-케토에스트리올 2.0–6.5 35 ? ? 대사물
2-히드록시에스트리올 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? 대사물
4-메톡시에스트리올 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? 대사물
에스트라디올 황산염 E2S; 에스트라디올 3-황산염 1 미만 1 미만 ? ? 대사물
이황산 에스트라디올 에스트라디올 3,17β-이황산염 0.0004 ? ? ? 대사물
에스트라디올 3-글루쿠로니드 E2-3G 0.0079 ? ? ? 대사물
에스트라디올 17β-글루쿠로니드 E2-17G 0.0015 ? ? ? 대사물
에스트라디올3-글루크17β-황산 E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? 대사물
황산에스트론 E1S; 에스트론 3-황산염 1 미만 1 미만 10을 넘다 10을 넘다 대사물
에스트라디올 안식향산염 EB; 에스트라디올 3-벤조산염 10 ? ? ? 에스트로겐
에스트라디올 17β-벤조산염 E2-17B 11.3 32.6 ? ? 에스트로겐
에스트론메틸에테르 에스트론 3-메틸에테르 0.145 ? ? ? 에스트로겐
ent-Est-Estradiol 1-에스트라디올 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? 에스트로겐
에퀼린 7-데히드로에스트론 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 에스트로겐
에퀼레닌 6,8-디데히드로에스트론 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 에스트로겐
17β-디히드로에퀼린 7-데히드로-17β-에스트라디올 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 에스트로겐
17α-디히드로에퀼린 7-데히드로-17α-에스트라디올 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 에스트로겐
17β-디히드로에퀼레닌 6,8-디데히드로-17β-에스트라디올 35–68 90–100 0.15 0.20 에스트로겐
17α-디히드로에퀼레닌 6,8-디데히드로-17α-에스트라디올 20 49 0.50 0.37 에스트로겐
Ⅱ-에스트라디올8 8,9-데히드로-17β-에스트라디올 68 72 0.15 0.25 에스트로겐
Ⅱ-에스트론8 8,9-데히드로에스트론 19 32 0.52 0.57 에스트로겐
에티닐에스트라디올 EE; 17α-에티닐-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 에스트로겐
메스트라놀 EE 3-메틸에테르 ? 2.5 ? ? 에스트로겐
목세스트롤 RU-2858; 11β-메톡시-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 에스트로겐
메틸에스트라디올 17α-메틸-17β-에스트라디올 70 44 ? ? 에스트로겐
디에틸스틸베스트롤 DES; 스틸베스트롤 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 에스트로겐
헥스테롤 디히드로디에틸스틸베스트롤 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 에스트로겐
디엔스트롤 데히드로스틸베스트롤 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 에스트로겐
벤제스트롤(B2) – 114 ? ? ? 에스트로겐
클로로트리아니센 TACE 1.74 ? 15.30 ? 에스트로겐
트리페닐에틸렌 TPE 0.074 ? ? ? 에스트로겐
트리페닐브로모에틸렌 TPME 2.69 ? ? ? 에스트로겐
타목시펜 ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 섬
아피목시펜 4-히드록시타목시펜; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 섬
토레미펜 4-클로로타목시펜; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 섬
클로미펜 MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 섬
사이클로페닐 F-6066; Sexovid 151–152 243 ? ? 섬
나폭시딘 U-11,000a 30.9–44 16 0.3 0.8 섬
랄록시펜 – 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 섬
아르조시펜 LY-35,381 ? ? 0.179 ? 섬
라소폭시펜 CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? 섬
오르멜록시펜 센트로만 ? ? 0.313 ? 섬
레보르멜록시펜 6720-CDRI, NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? 섬
오스페미펜 데아미노히드록시토레미펜 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? 섬
바제독시펜 – ? ? 0.053 ? 섬
에탁스틸 GW-5638 4.30 11.5 ? ? 섬
ICI-164,384 – 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 항에스트로겐
풀베스트란트 ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 항에스트로겐
프로필피라졸레트리올 PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα작용제
16α-LE2 16α-락톤-17β-에스트라디올 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα작용제
16α-요도-E2 16α-요도-17β-에스트라디올 30.2 2.30 ? ? ERα작용제
메틸피페리디노피라졸 MPP 11 0.05 ? ? ERα 길항제
다이어리프로피오니트릴 DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ작용제
8β-VE2 8β-비닐-17β-에스트라디올 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ작용제
프리나베렐 ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ작용제
ERB-196 웨이-202,196 ? 180 ? ? ERβ작용제
에르테베렐 SERBA-1, LY-500, 307 ? ? 2.68 0.19 ERβ작용제
SERBA-2 – ? ? 14.5 1.54 ERβ작용제
쿠메스트롤 – 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 제노에스트로겐
제니스테인 – 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 제노에스트로겐
에콜 – 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? 제노에스트로겐
다이제인 – 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 제노에스트로겐
바이오차닌 A – 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 제노에스트로겐
켐페롤 – 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? 제노에스트로겐
나링게닌 – 0.0054(<0.001~0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? 제노에스트로겐
8-프레닐나링게닌 8-PN 4.4 ? ? ? 제노에스트로겐
케르세틴 – 0.001~0.01 미만 0.002–0.040 ? ? 제노에스트로겐
이프리플라본 – 0.01 미만 0.01 미만 ? ? 제노에스트로겐
미로에스트롤 – 0.39 ? ? ? 제노에스트로겐
디옥시미로에스트롤 – 2.0 ? ? ? 제노에스트로겐
β-시토스테롤 – 0.001~0.0875 미만 0.001 ~ 0.016 미만 ? ? 제노에스트로겐
레스베라트롤 – 0.001~0.0032 미만 ? ? ? 제노에스트로겐
α-제랄레놀 – 48 (13–52.5) ? ? ? 제노에스트로겐
β-제랄레놀 – 0.6 (0.032–13) ? ? ? 제노에스트로겐
제라놀 α-제알라놀 48–111 ? ? ? 제노에스트로겐
탈레라놀 β-제알라놀 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 제노에스트로겐
제랄레논 젠 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? 제노에스트로겐
지아라노네 잔 0.51 ? ? ? 제노에스트로겐
비스페놀 A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 제노에스트로겐
엔도술판 EDS <0.001 ~<0.01 0.01 미만 ? ? 제노에스트로겐
케폰 클로르데콘 0.0069–0.2 ? ? ? 제노에스트로겐
o,p'-DDT – 0.0073–0.4 ? ? ? 제노에스트로겐
p,p'-DDT – 0.03 ? ? ? 제노에스트로겐
메톡시클로르 p,p'-Dimetoxy-DDT 0.01(<0.001~0.02) 0.01–0.13 ? ? 제노에스트로겐
HPTE 히드록시클로르; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? 제노에스트로겐
테스토스테론 T; 4-안드로스테놀론 <0.0001~<0.01 0.002 ~ 0.040 미만 >외부 >외부 안드로겐
디히드로테스토스테론 DHT; 5α-안드로스타놀론 0.01(<0.001~0.05) 0.0059–0.17 221 –>개요 73–1688 안드로겐
난드로론 19-노테스토스테론;19-NT 0.01 0.23 765 53 안드로겐
데히드로에피안드로스테론 DHEA; 프라스테론 0.038(<0.001~0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 안드로겐
5-안드로스테니올 A5; 안드로스테디올 6 17 3.6 0.9 안드로겐
4-안드로스테니올 – 0.5 0.6 23 19 안드로겐
4-안드로스테디온 A4; 안드로스테디온 0.01 미만 0.01 미만 >외부 >외부 안드로겐
3α-안드로스타네디올 3α-아디올 0.07 0.3 260 48 안드로겐
3β-안드로스타네디올 3β-아디올 3 7 6 2 안드로겐
안드로스타네디온 5α-안드로스타네디온 0.01 미만 0.01 미만 >외부 >외부 안드로겐
에티오콜라네디온 5β-안드로스타네디온 0.01 미만 0.01 미만 >외부 >외부 안드로겐
메틸테스토스테론 17α-메틸테스토스테론 0.0001 미만 ? ? ? 안드로겐
에티닐-3α-안드로스타네디올 17α-에티닐-3α-아디올 4.0 0.07 미만 ? ? 에스트로겐
에티닐-3β-안드로스타네디올 17α-에티닐-3β-아디올 50 5.6 ? ? 에스트로겐
프로게스테론 P4; 4-임신 이온 0.001~0.6 미만 0.001 ~ 0.010 미만 ? ? 프로게스토겐
노르에스티스토론 NET; 17α-에티닐-19-NT 0.085 (0.0015 ~<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 프로게스토겐
노레티노드렐 5(10)-노레스티론 0.5 (0.3–0.7) <0.1~0.22> 14 53 프로게스토겐
티볼론 7α-메틸노레티노드렐 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? 프로게스토겐
δ-티볼론4 7α-메틸노레스티론 0.069~<0.1 0.027~<0.1 ? ? 프로게스토겐
3α-히드록시티볼론 – 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? 프로게스토겐
3β-히드록시티볼론 – 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? 프로게스토겐
각주: = (1) 바인딩 선호도 값은 사용 가능한 값에 따라 "범위"(#–#), "범위"(#–#) 또는 "값"(#) 형식입니다.범위 내의 전체 값 집합은 위키 코드에서 확인할 수 있다. (2) 결합 친화성은 라벨이 부착된 에스트라디올과 인간 ERα 및 ERβ 단백질(Rat ERβ인 Kuiper et al.(1997)의 ERβ 값 제외)을 가진 다양한 체외 시스템에서 변위 연구를 통해 결정되었다.출처:템플릿 페이지를 참조해 주세요.

바인딩 및 기능 선택성

ER의 나선형 12 도메인은 공동활성제 및 코어프레서와의 상호작용을 결정하는데 중요한 역할을 하며, 따라서 [13][14]리간드의 작용제 또는 길항제 효과를 결정한다.

에스트로겐 수용체의 알파 및 베타 아이소폼에 대한 친화력은 서로 다를 수 있습니다.

아형 선택적 에스트로겐 수용체 조절제는 수용체의 α형 또는 β형 중 하나에 우선적으로 결합한다.또한 서로 다른 에스트로겐 수용체 조합은 다양한 리간드에 다르게 반응할 수 있으며, 이는 조직선택적 작용제 [16]및 길항제 효과로 해석될 수 있다.α- 대 β- 아형 농도의 비율은 특정 [17]질병에서 역할을 하도록 제안되었다.

선택적 에스트로겐 수용체 조절기의 개념은 전사 공활성제 또는 코어프레서와 같은 다른 단백질과의 ER 상호작용을 촉진하는 능력에 기초한다.또한 코액티베이터와 코어프레셔 단백질의 [18]비율은 조직마다 다르다.그 결과, 동일한 리간드는 일부 조직(공동활성제가 우세한 곳)에서는 작용제가 될 수 있고, 다른 조직(코어프레서가 우세한 곳)에서는 길항제가 될 수 있다.예를 들어 타목시펜은 유방암 치료제로[19] 사용되지만 뼈의 ER 작용제(골다공증 예방)와 자궁내막의 부분 작용제(자궁암 위험 증가)로 사용된다.

신호 변환

에스트로겐은 스테로이드 호르몬이기 때문에 세포의 인지질막을 통과할 수 있기 때문에 수용체는 에스트로겐과 결합하기 위해 막과 결합할 필요가 없다.

게놈

호르몬이 없을 때, 에스트로겐 수용체는 주로 세포에 위치합니다.수용체에 대한 호르몬 결합은 세포졸에서 핵으로의 수용체 이동, 수용체의 이합체화 및 호르몬 반응 요소로 알려진 DNA의 특정 배열에 대한 수용체 이합체의 후속 결합으로 시작하는 많은 사건을 유발한다.그리고 나서 DNA/수용체 복합체는 mRNA로 다운스트림 DNA의 전사를 담당하는 다른 단백질과 세포 기능의 변화를 초래하는 단백질을 수집한다.에스트로겐 수용체는 또한 세포핵 내에서 발생하며, 두 에스트로겐 수용체 아형은 DNA 결합 도메인을 가지고 단백질 생성을 조절하는 전사 인자로 기능할 수 있다.

수용체는 또한 활성화제 단백질 [2]1 및 Sp-1과 상호작용하여 PELP-1과 같은 여러 공동 활성제를 통해 전사를 촉진합니다.

힌지 영역의 리신잔기에서의 에스트로겐 수용체 알파의 p300에 의한 직접 아세틸화는 트랜스활성화 및 호르몬 [20]감수성을 조절한다.

비게놈

일부 에스트로겐 수용체는 세포 표면막과 결합하고 에스트로겐에 [21][22]대한 세포 노출에 의해 빠르게 활성화될 수 있습니다.

또한 일부 ER은 카베올린-1에 부착함으로써 세포막에 결합할 수 있으며 G단백질, 스트리틴, 수용체 티로신 키나아제(예를 들어 EGFR 및 IGF-1) 및 비수용체 티로신 키나아제(예를 들어 Src)[2][21]와 복합체를 형성할 수 있다.스트리틴을 통해 이 막 결합 ER의 일부는 Ca 및 일산화질소(NO)[23]의 수치를 증가시킬2+ 수 있습니다.수용체 티로신 키나제를 통해 마이트젠 활성화 단백질 키나제(MAPK/ERK) 경로 및 포스포이노시티드 3-키나제(Pl3K/AKT) 경로를 통해 [24]신호가 핵으로 보내진다.글리코겐합성효소인산화효소-3(GSK)-3β는 핵 ERα의 세린 118의 인산화 억제에 의해 핵 ER에 의한 전사를 억제한다.GSK-3β의 인산화는 억제 효과를 제거하며, 이는 rsk를 통해 PI3K/AKT 경로와 MAPK/ERK 경로에 의해 달성될 수 있다.

17β-에스트라디올은 G 단백질 결합 수용체 GPR30을 [25]활성화하는 것으로 나타났다. 그러나 이 수용체의 아세포 국재화와 역할은 여전히 [26]논란의 대상이다.

질병

놀바덱스(타목시펜) 20mg
아리미덱스(아나스트로졸) 1mg

암

에스트로겐 수용체는 유방암 사례의 약 70%에서 과잉 발현되며, 이는 "ER-양성"이라고 불리며 면역 조직 화학을 사용하여 그러한 조직에서 입증될 수 있다.이것이 종양 발생을 일으키는 이유를 설명하기 위해 두 가지 가설이 제안되었으며, 이용 가능한 증거는 두 가지 메커니즘이 모두 기여한다는 것을 시사한다.

두 과정의 결과는 세포 순환의 중단, 아포토시스, 그리고 종양 형성 가능성을 높이는 DNA 수복이다.ERα는 확실히 더 분화된 종양과 관련이 있는 반면, ERβ가 관여하고 있다는 증거는 논란의 여지가 있다.ESR1 유전자의 다른 버전이 확인되었으며(단일 핵 다형성을 포함), 유방암 [19]발병의 다른 위험과 관련이 있다.

에스트로겐과 응급실은 유방암, 난소암, 대장암, 전립선암, 자궁내막암에도 관련되어 있다.진행성 대장암은 대장 조직에서 지배적인 ER인 ERβ의 손실과 관련이 있으며 대장암은 ERβ 특이 작용제로 [27]치료된다.

유방암에 대한 내분비 치료에는 유방 조직에서 ER 길항제 역할을 하는 타목시펜과 같은 선택적 에스트로겐 수용체 변조제(SERMS)나 아나스트로졸과 같은 방향분해효소 억제제가 포함된다.ER 상태는 유방암 병변의 타목시펜 및 아로마타아제 억제제에 [28]대한 민감도를 결정하기 위해 사용됩니다.또 다른 SERM인 라록시펜은 유방암에 [29]걸릴 위험이 높은 것으로 판단되는 여성들을 위한 예방 화학요법으로 사용되어 왔다.완전한 길항제 역할을 하는 또 다른 화학요법 항에스트로겐 ICI 182,780(Faslodex)도 에스트로겐 수용체의 분해를 촉진한다.

그러나 내분비 요법에 대한 새로운 내성은 타목시펜과 같은 경쟁 억제제를 사용하는 효과를 약화시킨다.아로마타아제 억제제의 사용을 통한 호르몬 결핍도 [30]소용없게 된다.대규모 병렬 게놈 염기서열처리는 ESR1에 내성을 유발하고 결합 배위자 없이 ERα의 작용제 배열을 촉진하는 점 돌연변이의 공통적인 존재를 밝혀냈다.이러한 구성성, 에스트로겐 비의존성 활성은 ESR1의 리간드 결합 영역 내의 D538G 또는 Y537S/C/N 돌연변이와 같은 특정 돌연변이에 의해 구동되며 호르몬 [31]자극 없이 세포 증식과 종양 진행을 촉진한다.

폐경

폐경 후 여성의 에스트로겐 대사 효과는 에스트로겐 수용체 베타(ER-β)[32]의 유전적 다형성과 관련이 있다.

에이징

암컷 쥐를 대상으로 한 연구는 그들이 나이가 들면서 광학 전 시상하부에서 에스트로겐 수용체 알파가 감소한다는 것을 보여주었다.대부분의 생애 동안 열량 제한 식단을 받은 암컷 생쥐는 비열량 제한 [8]식단보다 광학적 시상하부에서 더 높은 수준의 ERα를 유지했다.

비만

지방 퇴적 조절에서 에스트로겐의 중요성에 대한 극적인 증거는 기능성 방향화효소 유전자가 부족하도록 유전적으로 조작된 트랜스제닉 마우스로부터 온다.이 쥐들은 매우 낮은 수준의 에스트로겐을 가지고 있고 [33]비만이다.모낭자극호르몬 [34]수용체가 없는 에스트로겐 결핍 암컷 쥐에서도 비만이 관찰되었다.낮은 에스트로겐이 증가하는 비만도에 미치는 영향은 에스트로겐 수용체 [35]알파와 관련이 있다.

기타 치료 목적의 SERM

SERM은 자궁섬유종과[36] 자궁내막증 [37]치료에도 연구되고 있다.

검출

에스트로겐 수용체는 엘우드 V에 의해 처음 확인되었다. 1958년 [38][39]시카고 대학의 젠슨은 이 공로로 래스커상을 [40]수상했습니다.두 번째 에스트로겐 수용체(ERβ)에 대한 유전자는 1996년 카이퍼 등에 의해 퇴화 ERalpha 프라이머를 [41]사용하여 쥐 전립선과 난소에서 확인되었다.

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