미소프로스톨

미소프로스톨은 위와 십이지장궤양을 예방하고 치료하며, 노동을 유도하고, 자궁 수축이 잘 안되어 산후 출혈을 치료하는 합성 프로스타글란딘 약이다.^[3][4] 미소프로스톨은 NSAID를 복용하는 사람에게 위궤양을 예방하기 위해 사용될 때 입으로 복용한다.^[4] 낙태의 경우 그것은 스스로 그리고 미페프리스톤이나 메토트렉세이트와 함께 사용된다.^[5] 그 자체로 낙태효과는 66~90%^[6][7]에 달한다. 노동유도나 낙태를 위해서는 입으로 복용하거나 입안에 용해하거나 질 속에 넣는다.^[5][8][9] 산후 출혈의 경우 그것은 또한 바로 사용될 수 있다.^[10]

일반적인 부작용으로는 설사와 복통이 있다.^[4] 임신 중 복용할 경우 태아에게 부정적인 결과를 초래한다고 알려진 것은 임신 범주 X이다.^[4] 드물게 자궁 파열도 생길 수 있다.^[4] 그것은 프로스타글란딘 아날로그-특히 합성 프로스타글란딘 E(PGE₁)이다₁.^[4]

미소프로스톨은 1973년에 개발되었다.^[11] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.^[12] 그것은 일반적인 약으로 이용할 수 있다.^[4]

의학적 용법

궤양예방

미소프로스톨은 NSAID 유도 위궤양 예방에 쓰인다. 위두정세포에 작용하여 G단백 결합 수용체 매개 사이클라아제 억제로 위산의 분비를 억제하여 세포내 주기적 AMP 수치 감소와 두정세포의 무정체 표면에서의 양성자 펌프 활성 감소를 초래한다. 다른 종류의 약물들, 특히 H2 수용체 길항제들과 양성자 펌프 억제제들은 급성 소화성 궤양 치료에 더 효과적이기 때문에, 미소프로스톨은 NSAID를 복용하고 있고 노인들과 궤양 합병증을 가진 사람들을 포함한 NSAID 유도 궤양에 대한 높은 위험에 있는 사람들에 의해서만 사용되도록 표시된다. 미소프로스톨은 위궤양의 일반적인 부작용을 방지하기 위해 NSAIDs와 함께 처방되기도 한다(예: Arthrotec의 디클로페낙과 함께).

그러나 NSAID에 의한 궤양 치료에서도 오메프라졸은 적어도 오메프로스톨만큼 효과가 있는 것으로 증명되었지만,^[13] 훨씬 더 잘 용인되었으므로, 오프로스톨은 일차 치료제로 간주되어서는 안 된다. 미소프로스톨로 인한 설사와 하루 여러 번 복용해야 하는 필요성(일반적으로 4회)이 치료 준수를 저해하는 주요 문제들이다.

노동유도

미소프로스톨은 일반적으로 노동유도에 사용된다. 자궁수축과 자궁경부의 숙성(탈진 또는 얇아짐)을 일으킨다.^[14] 그것은 흔히 사용되는 다른 숙성제인 디노프로스톤보다 덜 비쌀 수 있다.^[15]

옥시토신은 오래 전부터 노동유도의 표준원료로 사용되어 왔으나 자궁경부가 아직 익지 않은 상태에서는 잘 작동하지 않는다. 미소프로스톨은 옥시토신과 함께 사용될 수도 있다.^[15]

2002년과 2012년 사이에 오프로스톨 질 삽입이 연구되었고, EU에서 승인되었다.^[16][17][18] 미국에서는 사용이 승인되지 않았으며, 미국 FDA는 여전히 자궁경부 숙성과 노동 유도를 미소프로스톨의 승인된 용도 이외의 것으로 간주하고 있는데, 이는 미소프로스톨이 이러한 용도에 안전하고 효과적이라는 과학적 증거를 FDA에 보낸 회사가 없기 때문이다.^[19][20]

근막절제술

자궁내막증이 있는 여성들에게 근막절제술 전에 투여할 때, 오소프로스톨은 수술적 혈액 손실과 수혈의 필요성을 감소시킨다.^[21]

낙태

미소프로스톨은 외과적 낙태의 대안으로 의료 낙태를 위해 단독으로 또는 다른 약물(미페프리스톤 또는 메토트렉산염)과 함께 사용된다.^[22] 의학적 낙태는 덜 침습적이고 자율적이고 자기주도적이며 신중하다는 장점이 있다. 일부 여성들은 약물이 유산을 유도하기 때문에 더 '자연스럽다'는 느낌이 들기 때문에 선호한다.^[23] 낙태가 불법인 곳에서도 더 쉽게 접근할 수 있다.^[24] 세계보건기구는 낙태를 위한 오프로스톨의 사용, 유익성, 위해성에 대한 명확한 지침을 제공한다.^[25]

미소프로스톨은 메토트렉산염이나 미페프리스톤(RU-486)과 함께 사용할 때 가장 효과적이다.^[26] 미페프리스톤은 임신호르몬의 신호를 억제해 결국 자궁 안감이 저하되는 시기와 비슷한 시기에 자궁벽이 떨어져 배아가 자궁벽에서 분리되는 원인이 된다.^{[citation needed]} 그리고 나서 미소프로스톨은 자궁을 확장시키고 자궁을 맑게 하는 근육의 수축을 유도한다.^{[citation needed]} 미소프로스톨만 해도 효과가 적다(일반적으로 88%에서 8주까지 임신). 의학적으로 감독을 받는다면 본질적으로 안전하지 않은 것은 아니지만, 1%의 여성이 치료를 요하는 중출혈을 겪을 것이고, 일부 여성들은 자궁외 임신을 할 수 있으며, 오프로스톨 실패 후에도 계속되는 12%의 임신은 선천적 결함을 가질 가능성이 높으며, 대개 보다 효과적인 낙태의 방법으로 추적된다.^[27]

대부분의 큰 연구는 미페프리스톤과 결합하여 미소프로스톨을 사용하는 프로토콜을 권고한다.^[28] 그들은 함께 약 95%의 조기 임신을 위해 효과적이다.^[29] 미소프로스톨만으로도 임신 초기에는 더 효과적일 수 있다.^[30] 세계보건기구(WHO) 지침에서는 200mcg(마이크로그램) 12알을 사용할 수 있도록 최대 12주까지 임신을 권고하고 있다. 여자는 미소프로스톨 4알을 혀 밑에 넣거나 질 위로 멀리 올려놓고 30분 동안 녹여 주어야 한다. 여성은 3시간 동안 기다렸다가 혀 밑이나 질 안에서 4알씩 30분간 반복해야 한다. 그녀는 3시간을 기다렸다가 다시 한 번 반복해야 한다.^[26] 1차 시도 후 90%에서 작동하며, 실패 시 최소 3일 후 시도를 반복할 수 있다.

미소프로스톨은 특히 두 번째 3기(혼자 또는 라미나리아 스텐트와 결합)에서 수술적 낙태를 준비하기 위해 자궁경부를 확장하는 데도 사용될 수 있다.

미소프로스톨은 미소프로스톨의 생물학적 이용가능성을 떨어뜨리는 간 1차 통과 효과로 24시간 내에 완전 낙태를 유발할 수 있는 가장 효과적이지 않은 치료법이다. 질과 아언어 루트는 이러한 투여 루트로 간 1차 통과 효과를 우회하여 약물을 직접 순환시킬 수 있기 때문에 효능이 더 크고 작용 지속시간이 길어지는 결과를 낳는다.^[31][32]

임신중절확인, 헤마토크리트 또는 Hb 검사, Rh 검사에 사용하기 전에 다음 검사를 권고한다.^[33] 사용 후에는 치료 후 2주 후 사후 방문에 참석하는 것이 좋다. 완전낙태 치료에 이용될 경우 임신테스트, 자궁의 신체검사, 초음파 검사를 실시해 치료의 성공을 보장해야 한다. 치료 실패 시 외과적 관리가 가능하다.^[31]

조기임신손실

미소프로스톨은 신체가 스스로 배아나 태아를 배출하지 않을 때 유산이나 낙태를 완료하는 데 사용될 수 있다. 약이나 위약이 없는 것에 비해 제명까지 걸리는 시간을 줄일 수 있다.^[34] 필요에 따라 추가 선량과 함께 단일 선량의 오프로스톨을 질적으로 또는 부크로스톨을 사용하는 것이 바람직하다. 또한 미페프리스톤과 결합하여 사용할 수 있으며, 의학적 낙태와 유사한 요법이 있다.^[35]

미소프로스톨은 임신 초기 태아 사망에 대한 노동 유도와 태아 이상 현상에 대한 임신 중지를 위해 캐나다 일부 병원에서 정기적으로 사용된다. 처음에는 낮은 선량을 사용한 다음, 배송될 때까지 남은 선량에 대해 두 배로 한다. 그러나 이전 제왕절개의 경우 낮은 선량이 사용된다.

산후 출혈

미소프로스톨은 또한 사후 출혈을 예방하고 치료하는데도 사용된다. 오리로 투여된 미소프로스톨은 옥시토신보다 효과가 미미했다.^[36] 직장으로 투여된 오프로스톨은 출혈의 경우 최적의 사용으로 다른 경로에 비해 부작용 발생률이 낮은 것으로 나타났다. 직영 투여된 미소프로스톨은 다양한 사례 보고서와 무작위 통제 시험에서 보고되었다.^[37][38] 하지만, 그것은 저렴하고 온도 조절이 가능해서, 개발 도상국에서 사용하는 비용 효율적이고 가치 있는 약이 된다.^[39] 오프로스톨 사용에 대한 무작위 통제 실험은 자원이 부족한 지역사회에서 부분 출혈 후로 인한 산모 사망의 38%를 감소시키는 것을 발견했다.^[40] 미소프로스톨은 비용, 효과, 안정성, 부작용 발생률이 낮기 때문에 추천한다.^[41] 옥시토신은 주입에 의해서도 주어져야 하는 반면, 오프로스톨은 이를 위해 구강이나 직장으로 주어져서 간호사와 의사가 덜 이용 가능한 분야에서 훨씬 더 유용하게 쓰일 수 있다.^[42]

자궁내 피임기구 삽입

제왕절개 이전이 있거나 자궁내 피임기구 삽입의 사전 실패가 있는 여성의 경우, 자궁내 피임기구 삽입 실패율이 감소한다. 그러나, 더 높은 부작용의 비율 때문에, 다른 여성들에게 이러한 목적을 위한 미소프로스톨의 일상적인 사용은 데이터에 의해 뒷받침되지 않는다.^[43]

기타

자궁경부 생검에 앞서 자궁경부 숙성 시 10aculum 또는 자궁경부확장기 사용의 필요성을 줄이기 위한 것이다.

다발성 경화증 환자의 삼차 신경통 치료에 오소프로스톨을 사용하는 것을 뒷받침하는 증거는 한정되어 있다. ^[44][45]

역효과

위궤양 예방을 위해 입으로 미소프로스톨을 복용할 경우 가장 흔하게 보고되는 부작용은 설사다. 임상시험에서 평균 13%의 사람들이 설사를 보고했는데, 이는 용량 관련성이 있고 보통 치료 과정(13일 이후) 초기에 발병하며 보통 자가 제한(종종 8일 이내 해결)을 하고 있었지만, 때로는 (2%의 사람들이) 오소프로스톨의 단종을 요구하기도 했다.^[46]

다음으로 위궤양 예방을 위해 입으로 미소프로스톨을 복용할 때 나타나는 부작용으로는 복통, 메스꺼움, 편평함, 두통, 소화불량, 구토, 변비 등이 있지만 위약을 복용할 때보다 더 자주 발생하는 부작용은 없다.^[46] 실제로, 열은 매 4시간에서 6시간마다 복용을 할 때 거의 보편적이다.^{[citation needed]}

저선량(400 ug) 질성 미소프로스톨에 비해 언어 또는 구강 미소프로스톨에 대한 부작용이 증가한다. 그러나 저선량 질 미소프로스톨은 낮은 완전 낙태율과 연관되어 있었다.^[31] 이 연구는 600 ug 또는 400 ug에서 투여된 언어 투여 오소프로스톨은 질 또는 구강 오소프로스톨에 비해 더 빠른 작용 시작, 더 높은 피크 농도 및 생체이용률로 인해 발열과 설사 증상이 더 크다는 결론을 내렸다.^[31]

의학적 낙태를 나타내는 경우, 출혈과 경련은 오프로스톨 투여 후 흔히 발생한다. 출혈과 경련은 메르스 경험자보다 클 가능성이 크지만 출혈이 과도할 경우 응급처치를 하는 것이 좋다.^[33]

미소프로스톨은 임신 중 자궁 톤과 수축을 증가시켜 부분 또는 완전 낙태를 유발할 수 있고, 임신 중 사용이 선천적 결함과 연관되어 있기 때문에 NSAID 유도 위궤양의 위험을 줄이기 위해 임산부가 복용해서는 안 된다.^[46][47]

모든 자궁경부 숙성·유도제는 자궁 과지열을 유발할 수 있어 태아에 대한 혈액 공급에 부정적인 영향을 미칠 수 있고 자궁 파열 등 합병증 위험이 높아진다.^[48] 오소프로스톨 유도 노동을 할 때 발생하는 자궁과자극은 다른 약물에 의해 유도된 노동을 할 때 과자극보다 치료가 더 어렵다는 우려가 제기됐다.^[49] 합병증은 드물기 때문에 다른 자궁경부 숙성제보다 오프로스톨이 더 높은 위험을 유발하는지 판단하기 어렵다. 한 가지 추정치는 심각한 태아 합병증의 차이를 발견하기 위해서는 약 61,000명의 사람들이 무작위 통제 실험에 등록하고, 심각한 모성 합병증의 차이를 발견하기 위해서는 약 155,000명의 사람들이 필요할 것이다.^[50]

콘트라인커뮤니케이션

자궁외 임신 의심, 비스테로이드 약물 사용, 골반 감염 또는 패혈증 징후, 불안정한 혈류역학, 자궁외부 알레르기, 이전 제왕절개, 승모협착증, 히아이로스테롤을 동반한 낙태를 위한 치료는 다음의 금기가 없는 사람에게만 고려하는 것이 좋다.근방에 병원이 없는 백일해, 녹내장, 기관지 천식, 외진 곳.^[31]

약리학

작용기전

프로스타글란딘 아날로그인 미소프로스톨은 근막세포에 결합해 강한 근막수축을 일으켜 조직을 추방한다. 이 작용제는 또한 자궁경부의 연화 및 팽창에 의한 자궁경부 숙성을 유발한다. 미소프로스톨은 프로스타글란딘 EP2 수용체, 프로스타글란딘 EP3 수용체 및 프로스타글란딘 EP4 수용체와 결합하고 자극하지만 프로스타글란딘 EP1 수용체는 아니기 때문에 4개의 프로스타글란딘 수용체를 모두 활성화하는 다른 아날로그보다 생리학적, 잠재적으로 독성 작용 범위가 더 제한적일 것으로 예상된다..^[51]

사회와 문화

Searle로부터 온 편지는 노동유발 시 미소프로스톨의 사용에 대한 논란을 일으켰다.^[52] 미국 산부인과전문대학은 2000년 서얼 서한에 대한 답변으로 재확인한, 노동유도를 위한 미소프로스톨의 사용을 뒷받침하는 실질적인 증거가 있다고 주장한다.^[53] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있는데, 건강 시스템에 필요한 가장 안전하고 효과적인 의약품이다.^[12]

캘리포니아의 한 병원에서 노동을 유도하기 위해 미소프로스톨을 사용했기 때문에 약 7천만 달러의 의료과실 상이 수여되었다.^[54]

이 약의 질 형태는 노동유도에 사용하기 위해 EU에서 미소델과 마이소델이라는 이름으로 판매된다.^{[medical citation needed]}

암시장

미소프로스톨은 암시장 가격이 1회당 미화 100달러를 넘는 브라질에서 자가 낙태를 하는 데 쓰인다. 브라질에서 불법 의학적으로 감독되지 않은 오프로스톨 낙태는 다른 형태의 불법 자가 낙태에 비해 낮은 합병증 비율과 관련이 있지만, 여전히 합법적, 의학적으로 감독되는 수술적, 의료적 낙태보다 높은 합병증 비율과 관련이 있다. 실패한 오프로스톨 낙태는 어떤 경우에는 선천적인 결함과 관련이 있다.^{[55][56][57][58][59]} 뉴욕시의 저소득층과 이민자 인구도 수술적 낙태(약 1회 약 2달러)보다 훨씬 저렴하기 때문에 스스로 조절한 오프로스톨을 이용해 낙태를 유도하는 것으로 관찰됐다.^[60] 그 약은 멕시코에서 쉽게 구할 수 있다.^[61] 낙태 제공자들에 대한 규제 강화에 대응하여 텍사스에서도 미소프로스톨의 사용이 증가했다.^[62]

참조

외부 링크

• "Misoprostol". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• 미페프리스톤, 미소프로스톨, 메토트렉세이트의 작용기전과 약리학