CD74
CD74
HLA 등급 II 조직적합성 항원 감마 체인은 HLA-DR 항원 관련 불변성 체인 또는 CD74(Cluster of Dividation 74)라고도 하며, 인간에서 CD74 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]불변사슬(Ablighted II)은 항원 발현에 중요한 역할을 하는 폴리펩타이드다.CD4+T세포반응 생성을 위한 MHC급 II 펩타이드 복합체의 형성과 운반에 관여한다.[7][8]불변 체인의 세포 표면 형태는 CD74로 알려져 있다.CD74는 사이토카인 대식세포이동억제인자(MIF)를 위한 세포표면수용체다.[9]
함수
거친 내피성 망막(RER)의 초기 MHC 등급 II 단백질은 펩타이드 결합 홈을 형성하고 폐쇄된 순응을 방지하기 위해 불변 체인(Ii; 트리머)의 한 부분을 결합한다.
불변 체인은 또한 Vesicle에 있는 RER로부터 MHC 클래스 II의 수출을 용이하게 한다.내분자 표적에 대한 신호는 불변 체인의 세포질 꼬리에 있다.이 퓨즈는 (외생 경로에서) 내포성 항원 단백질을 포함하는 후기 내포체와 결합한다.II에 바인딩하면 MHC 등급 I 분자에 대해 의미하는 내생 경로에서 나온 항원 펩타이드가 우연히 MHC 등급 II 분자의 홈에 결합되지 않도록 한다.[10]그런 다음 II는 카테핀 S(피질 흉선 상피세포의 카테핀 L)에 의해 분해되어 CLIP라는 작은 파편만이 MHC 등급 II 분자의 홈에 묶여 남게 된다.나머지 II는 퇴화되었다.[10]CLIP는 HLA-DM이 MHC II와 상호작용할 때까지 펩타이드 바인딩을 차단하여 CLIP를 방출하고 다른 펩타이드들이 결합할 수 있도록 한다.CLIP가 더 이상의 분자 상호작용 없이 분리되는 경우도 있지만 MHC와의 결합은 더 안정적이다.[11]
이어서 세포 표면에 안정된 MHC 등급 II + 항원 복합체가 제시된다.CLIP가 없으면 MHC 클래스 II aggregate가 내시경에서 분해 및/또는 변성되며, 적절한 항원 표시가 손상된다.[12]
임상적 유의성
백신 보조제
C형 간염 바이러스(HCV) 게놈의 보존된 영역에 대한 바이러스 벡터와 결합된 II 분자는 17명의 건강한 인간 지원자 집단에서 HCV 백신의 보조제로서 시험되었다.이 실험 백신은 잘 다듬어졌고, 보조 백신을 접종한 사람들은 보조 백신이 부족한 지원자들에 비해 보조 백신을 접종한 지원자들에 비해 항 HCV 면역반응(반 HCV 특이 T세포의 강도, 폭, 증식능력)이 더 강했다.[13]
만약 이 강화 효과가 적절한 항원에 적용되도록 증명될 수 있다면, II 분자는 또한 사스-CoV-2 바이러스의 미래 백신의 보조제로서 유용하다는 것을 증명할 수 있을 것이다.[14]
암
여러 종류의 암세포에서 발견된다.가능한 암 치료 대상.밀라투주맙을 보라.
축성 척추관절염
CD74에 대한 자가항진제는 축간관절염(비방사 축간관절염 및 방사선 축간외관절염/안키로싱 척추관절염)이라는 자가면역질환의 조기 진단에서 유망한 바이오마커로 확인되었다.[15]
상호작용
CD74 수용체는 사이토카인 맥크로파지 이동억제인자(MIF)와 상호 작용하여 일부 기능을 중재한다.[16][17][18][19][20][21]
복구 기능
CD74 수용체는 다른 세포 유형의 표면에 표현된다.MIF 사이토카인과 그 세포막 수용체 CD74 사이의 상호작용은 부상을 방지하고 신체의 다른 부위에서 치유를 촉진하는 생존 및 증식 경로를 활성화한다.[22]
참고 항목
- 분화 클러스터
- CD74를 목표로 한 최초의 Mab인 Milatuzumab
참조
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외부 링크
- CD74+단백질,+인간, 미국 국립 의학 도서관의 의학 과목 제목(MSH)
- Davidson College 개요(학생 생성)
- 결정학파
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CD74 게놈 위치 및 CD74 유전자 세부 정보 페이지.
PDB 갤러리 | |
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