테더린

Tetherin
BST2
Protein BST2 PDB 2X7A.png
사용 가능한 구조물
PDB휴먼 유니프로트 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭BST2, CD317, 테더린, 테더린, 골수성모세포항원2, HM1.24
외부 IDOMIM: 600534 HomoloGene: 48277 GeneCard: BST2
직교체
종인간마우스
엔트레스

684

n/a

앙상블

ENSG000001303

n/a

유니프로트

Q10589년

n/a

RefSeq(mRNA)

NM_004335

n/a

RefSeq(단백질)

NP_004326

n/a

위치(UCSC)Cr 19: 17.4 – 17.41Mbn/a
PubMed 검색[2]n/a
위키다타
인간 보기/편집

골수 스트롬 항원 2로도 알려진 테데린은 인간에서 BST2 유전자에 의해 암호화된 지질 래프트와 연관된 단백질이다.[3][4][5]또한 테더린은 CD317(분화 317 클러스터)으로 지정되었다.이 단백질은 성숙한 B세포, 플라즈마 세포, 플라스마시토이드 덴드리트 세포에서 구성적으로 표현되며, 다른 많은 세포에서는 IFN 경로의 자극에 대한 반응으로만 표현된다.[6][7]

유전자 활성화

테더린은 IFN 의존적 항바이러스 대응 경로의 일부다.(RIG-I)와 같은 인식 분자에 의해 바이러스 및 바이러스 성분의 존재가 감지되면, 신호 분자 간에 연쇄 상호작용이 일어나 결국 신호가 핵에 도달하여 인터페론 자극 유전자(ISGs)의 발현을 상향 조절하면, 이는 IFN-α 경로를 활성화하여 신호를 인접 ce로 보낸다.lls. 다른 ISG와 테더린과 같은 많은 바이러스 제한 요인의 표현에서 상향 조절을 유발한다.[8][9][10]

테더린/BST2와 BST1 유전자는 NAM(Nicotinamide) 대사 경로에 의해 조절되지 않는다.[11]

함수

테더린은 감염된 세포에서 싹이 튼 후 바이러스 입자의 확산을 막아 레트로바이러스 감염을 억제하는 인간 세포 단백질이다.Vpu가 없는 상태에서 HIV-1 감염의 억제제로 처음 발견된 테데린은 또한 바이러스 단백질과의 상호작용 없이 감춰진 바이러스 방출을 억제하는 공통 메커니즘을 제안하는 Lassa와 Marburg virions와[12][13] 같은 다른 RNA 바이러스의 방출을 억제하는 것으로 나타났다.또한, 테더린은 DNA 바이러스 HSV-1의 신경마모를 제한하기도 한다.[14] 그러나, 항바이러스 역할과는 대조적으로, 최근 HIV-1 복제에는 BST2나 테더린의 기저 레벨이 필요하다는 것이 밝혀졌지만, 이것은 BST2의 기저 레벨보다 높은 레벨이 바이러스 복제를 촉진한다는 것을 나타내는 것은 아니다.좀 더 확실한 연구가 필요하다.[15]

구조

테더린은 제2종 적분막단백질로서 세포질에 N-terminus, 1개의 막이 확장된 영역, 그리고 글리코실-인산인산리노시톨(gpi) 닻을 추가하여 변형한 C-terminus가 있다.[16]테더린의 투과체는 단일 알파 나선형으로 예측된다.엑토도메인은 코일이 약간 떨어져 있는 알파 나선 코일 영역으로 구성된다.[17]테더린은 세포 표면의 지질 뗏목으로 국부화되지만, 클라트린 의존 경로에 의해 TGN을 통해 정렬되도록 내포성(內 end性)이 되어 있다.이는 AP2 바인딩으로 테더린의 세포질 영역에 위치한 듀얼 타이로신 모티브에 의해 매개된다.[5]세포 표면에서 처녀막이 싹트면 테더린 막 영역 중 하나가 새로운 바이러스 막에 있고, 다른 하나는 플라즈마 막에 남아 처녀막을 세포에 묶어 놓는다.β-TrCP2 종속 경로를 통해 테레인을 분해 대상으로 하여 작용하는 것으로 생각되는 바이러스성 단백질 Vpu에[18] 의해 반감된다.[19][20]

테더린은 세포 표면의 조광기로서 존재하며, 낭포 잔여물을 변이시켜 조광화를 방지하고, 비록 세포에서 검출이 가능하지만 테더린이 바이러스 방출을 억제하는 것을 막는다.코일 영역 내의 이황화 결합을 통한 단백질의 안정화는 그 기능에[6] 있어 중요한 것으로 보인다.

다른 바이러스와의 상호 작용

테더린은 신생 바이러스인 입자(VLP)를 테더링해 세포 표면에서 나오는 것을 억제함으로써 여러 종류의 감춰진 바이러스를 차단하는 것으로 알려져 있다.연구 결과 아미노산 염기서열이 아니라 세포 표면의 처녀자리 테더링에 테더린의 위상이 필요한 것으로 나타났다.[6]그들의 독특한 위상은 그들이 N-terminus를 통해 세포 안에 있을 수 있게 하며, 동시에 GPI 닻을 사용하여 싹트고 있는 처녀성에 부착할 수 있게 해준다.[17]HIV-1은 vpu를 통해 이러한 제한을 극복한다.Vpu는 자신의 트랜섬브레인 영역에서 단백질과 상호작용하고 테더린의 편재화 및 저하를 유발하는 β-TrCP2를 모집함으로써 테더린과 상호작용한다.최근 테데린 유전자 변형이 HIV 질병 진행과 관련이 있다는 것이 HIV 타입 1 감염에서 BST-2의 역할을 강조한다.[21]또 다른 영장류 렌티바이러스인 SIV도 혈장 막에서 테더린을 제거함으로써 테더린에 대항한다.[22][23]KSHV 단백질 K5도 편재화를 통해 분해되는 테더린을 대상으로 한다.[24]에볼라는 두 가지 메커니즘을 통해 테트린을 퇴치한다.에볼라의 VP35는 IFN 신호 경로의 여러 단계를 억제하며, 이는 테더린의 다운스트림 효과의 유도를 차단한다.또한 전신 에볼라 GP가 테데린을 번역하거나 테데린의 구조를 교란시킬 수도 있다는 점도 주목받았다.[8]센다이 바이러스 단백질인 HN과 F는 내분자 또는 단백질 분해에 대해 테트린을 내분자 또는 단백질로 유도한다.[25]CHICV 단백질 nsP1은 테더린-바이온 복합 형성을 방해하여 테더린과 상호작용한다.[26]

인간 복고증에서 비뇨기학적 시냅스를 통한 세포 대 세포 전달도 테더린에 의해 억제된다.테더린은 바이러스를 집적하고 바이러스의 감염을 조절한다.또한 테더린이 바이러스학 시냅스의 구조적 무결성에 관여할 수 있다는 제안도 제기되었다.[6]

BST2/테데린은 사스-CoV-2의 강력한 억제제다.[27]

바이오마커로서의 테더린 및 기타 기능

테더린은 플로우 시토메트리를 이용한 Type-I-IFN 바이오마커로 나타났으며, B세포 테더린은 체계적 루푸스 에리테마토스(Erythematosus)에서 Type I Interferon 예측 임상특성과 플레어(Flares)에 대한 Cell-Specific Assay로 사용되었다.[7]테더린은 세포 접착과 세포 이동에도 관여할 것으로 예측되었다.최근에는 인근 지질 뗏목과 결합해 군집을 형성함으로써 지질 뗏목을 안정시키는 데 도움을 주는 단백질로도 확인되고 있다.[28]뎅기 바이러스와 같은 일부 바이러스의 경우 테더린은 바이러스의 세포 대 세포 전염뿐만 아니라 처녀막의 싹을 억제한다.[29]인간 세포질갈로바이러스(HCMV)의 경우 테더린은 특히 세포 분화 중에 바이러스의 진입을 촉진한다.테더린이 새로 형성된 처녀자리에도 편입되는 것으로 나타났다.[30]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000001303 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Ishikawa J, Kaisho T, Tomizawa H, Lee BO, Kobune Y, Inazawa J, et al. (April 1995). "Molecular cloning and chromosomal mapping of a bone marrow stromal cell surface gene, BST2, that may be involved in pre-B-cell growth". Genomics. 26 (3): 527–534. doi:10.1016/0888-7543(95)80171-H. PMID 7607676.
  4. ^ "Entrez Gene: BST2 bone marrow stromal cell antigen 2".
  5. ^ a b Rollason R, Korolchuk V, Hamilton C, Schu P, Banting G (November 2007). "Clathrin-mediated endocytosis of a lipid-raft-associated protein is mediated through a dual tyrosine motif". Journal of Cell Science. 120 (Pt 21): 3850–3858. doi:10.1242/jcs.003343. PMID 17940069.
  6. ^ a b c d Le Tortorec A, Willey S, Neil SJ (May 2011). "Antiviral inhibition of enveloped virus release by tetherin/BST-2: action and counteraction". Viruses. 3 (5): 520–540. doi:10.3390/v3050520. PMC 3185764. PMID 21994744.
  7. ^ a b El-Sherbiny YM, Md Yusof MY, Psarras A, Hensor EM, Kabba KZ, Dutton K, et al. (May 2020). "B Cell Tetherin: A Flow Cytometric Cell-Specific Assay for Response to Type I Interferon Predicts Clinical Features and Flares in Systemic Lupus Erythematosus". Arthritis & Rheumatology. 72 (5): 769–779. doi:10.1002/art.41187. PMC 8653884. PMID 31804007.
  8. ^ a b Kühl A, Pöhlmann S (September 2012). "How Ebola virus counters the interferon system". Zoonoses and Public Health. 59 (Suppl 2): 116–131. doi:10.1111/j.1863-2378.2012.01454.x. PMC 7165950. PMID 22958256.
  9. ^ Douglas JL, Gustin JK, Viswanathan K, Mansouri M, Moses AV, Früh K (May 2010). "The great escape: viral strategies to counter BST-2/tetherin". PLOS Pathogens. 6 (5): e1000913. doi:10.1371/journal.ppat.1000913. PMC 2869331. PMID 20485522.
  10. ^ Neil SJ, Zang T, Bieniasz PD (January 2008). "Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu". Nature. 451 (7177): 425–430. Bibcode:2008Natur.451..425N. doi:10.1038/nature06553. PMID 18200009.
  11. ^ Jung J, Kim LJ, Wang X, Wu Q, Sanvoranart T, Hubert CG, et al. (May 2017). "Nicotinamide metabolism regulates glioblastoma stem cell maintenance". JCI Insight. 2 (10). doi:10.1172/jci.insight.90019. PMC 5436539. PMID 28515364.
  12. ^ Sakuma T, Noda T, Urata S, Kawaoka Y, Yasuda J (March 2009). "Inhibition of Lassa and Marburg virus production by tetherin". Journal of Virology. 83 (5): 2382–2385. doi:10.1128/JVI.01607-08. PMC 2643706. PMID 19091864.
  13. ^ Thaczuk D (2008-02-11). "Tetherin: a newly discovered host cell protein that inhibits HIV replication". NAM AIDS Map.
  14. ^ Royer DJ, Carr DJ (July 2016). "A STING-dependent innate-sensing pathway mediates resistance to corneal HSV-1 infection via upregulation of the antiviral effector tetherin". Mucosal Immunology. 9 (4): 1065–1075. doi:10.1038/mi.2015.124. PMC 4889566. PMID 26627457.
  15. ^ Olety B, Peters P, Wu Y, Usami Y, Göttlinger H (October 2021). "HIV-1 propagation is highly dependent on basal levels of the restriction factor BST2". Science Advances. 7 (44): eabj7398. Bibcode:2021SciA....7J7398O. doi:10.1126/sciadv.abj7398. PMC 8555903. PMID 34714669.
  16. ^ Andrew AJ, Miyagi E, Kao S, Strebel K (September 2009). "The formation of cysteine-linked dimers of BST-2/tetherin is important for inhibition of HIV-1 virus release but not for sensitivity to Vpu". Retrovirology. 6: 80. doi:10.1186/1742-4690-6-80. PMC 2754425. PMID 19737401.
  17. ^ a b Evans DT, Serra-Moreno R, Singh RK, Guatelli JC (September 2010). "BST-2/tetherin: a new component of the innate immune response to enveloped viruses". Trends in Microbiology. 18 (9): 388–396. doi:10.1016/j.tim.2010.06.010. PMC 2956607. PMID 20688520.
  18. ^ Neil SJ, Zang T, Bieniasz PD (January 2008). "Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu". Nature. 451 (7177): 425–430. Bibcode:2008Natur.451..425N. doi:10.1038/nature06553. PMID 18200009.
  19. ^ Mangeat B, Gers-Huber G, Lehmann M, Zufferey M, Luban J, Piguet V (September 2009). "HIV-1 Vpu neutralizes the antiviral factor Tetherin/BST-2 by binding it and directing its beta-TrCP2-dependent degradation". PLOS Pathogens. 5 (9): e1000574. doi:10.1371/journal.ppat.1000574. PMC 2729927. PMID 19730691.
  20. ^ Iwabu Y, Fujita H, Kinomoto M, Kaneko K, Ishizaka Y, Tanaka Y, et al. (December 2009). "HIV-1 accessory protein Vpu internalizes cell-surface BST-2/tetherin through transmembrane interactions leading to lysosomes". The Journal of Biological Chemistry. 284 (50): 35060–35072. doi:10.1074/jbc.M109.058305. PMC 2787367. PMID 19837671.
  21. ^ Laplana M, Caruz A, Pineda JA, Puig T, Fibla J (February 2013). "Association of BST-2 gene variants with HIV disease progression underscores the role of BST-2 in HIV type 1 infection". The Journal of Infectious Diseases. 207 (3): 411–419. doi:10.1093/infdis/jis685. PMID 23148293.
  22. ^ Jia B, Serra-Moreno R, Neidermyer W, Rahmberg A, Mackey J, Fofana IB, et al. (May 2009). "Species-specific activity of SIV Nef and HIV-1 Vpu in overcoming restriction by tetherin/BST2". PLOS Pathogens. 5 (5): e1000429. doi:10.1371/journal.ppat.1000429. PMC 2673686. PMID 19436700.
  23. ^ Harris RS, Hultquist JF, Evans DT (November 2012). "The restriction factors of human immunodeficiency virus". The Journal of Biological Chemistry. 287 (49): 40875–40883. doi:10.1074/jbc.R112.416925. PMC 3510791. PMID 23043100.
  24. ^ Mansouri M, Viswanathan K, Douglas JL, Hines J, Gustin J, Moses AV, Früh K (October 2009). "Molecular mechanism of BST2/tetherin downregulation by K5/MIR2 of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus". Journal of Virology. 83 (19): 9672–9681. doi:10.1128/JVI.00597-09. PMC 2748026. PMID 19605472.
  25. ^ Bampi C, Rasga L, Roux L (June 2013). "Antagonism to human BST-2/tetherin by Sendai virus glycoproteins". The Journal of General Virology. 94 (Pt 6): 1211–1219. doi:10.1099/vir.0.051771-0. PMC 3709622. PMID 23468424.
  26. ^ Jones PH, Maric M, Madison MN, Maury W, Roller RJ, Okeoma CM (March 2013). "BST-2/tetherin-mediated restriction of chikungunya (CHIKV) VLP budding is counteracted by CHIKV non-structural protein 1 (nsP1)". Virology. 438 (1): 37–49. doi:10.1016/j.virol.2013.01.010. PMC 4086190. PMID 23411007.
  27. ^ Martin-Sancho L, Lewinski MK, Pache L, Stoneham CA, Yin X, Pratt D; et al. (2020). "Functional Landscape of SARS-CoV-2 Cellular Restriction". bioRxiv. doi:10.1101/2020.09.29.319566. PMC 7536870. PMID 33024967.{{cite journal}}: CS1 maint : 복수이름 : 작성자 목록(링크)
  28. ^ Billcliff PG, Rollason R, Prior I, Owen DM, Gaus K, Banting G (April 2013). "CD317/tetherin is an organiser of membrane microdomains". Journal of Cell Science. 126 (Pt 7): 1553–1564. doi:10.1242/jcs.112953. PMC 3647434. PMID 23378022.
  29. ^ Pan XB, Han JC, Cong X, Wei L (2012). "BST2/tetherin inhibits dengue virus release from human hepatoma cells". PLOS ONE. 7 (12): e51033. Bibcode:2012PLoSO...751033P. doi:10.1371/journal.pone.0051033. PMC 3517589. PMID 23236425.
  30. ^ Viswanathan K, Smith MS, Malouli D, Mansouri M, Nelson JA, Früh K (November 2011). "BST2/Tetherin enhances entry of human cytomegalovirus". PLOS Pathogens. 7 (11): e1002332. doi:10.1371/journal.ppat.1002332. PMC 3207899. PMID 22072961.

추가 읽기

  • Maruyama K, Sugano S (January 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–174. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • Furuya Y, Takasawa S, Yonekura H, Tanaka T, Takahara J, Okamoto H (November 1995). "Cloning of a cDNA encoding rat bone marrow stromal cell antigen 1 (BST-1) from the islets of Langerhans". Gene. 165 (2): 329–330. doi:10.1016/0378-1119(95)00540-M. PMID 8522202.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (October 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–156. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
  • Ohtomo T, Sugamata Y, Ozaki Y, Ono K, Yoshimura Y, Kawai S, et al. (May 1999). "Molecular cloning and characterization of a surface antigen preferentially overexpressed on multiple myeloma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 258 (3): 583–591. doi:10.1006/bbrc.1999.0683. PMID 10329429.
  • Vidal-Laliena M, Romero X, March S, Requena V, Petriz J, Engel P (2006). "Characterization of antibodies submitted to the B cell section of the 8th Human Leukocyte Differentiation Antigens Workshop by flow cytometry and immunohistochemistry". Cellular Immunology. 236 (1–2): 6–16. doi:10.1016/j.cellimm.2005.08.002. PMID 16157322.
  • Elortza F, Mohammed S, Bunkenborg J, Foster LJ, Nühse TS, Brodbeck U, et al. (April 2006). "Modification-specific proteomics of plasma membrane proteins: identification and characterization of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins released upon phospholipase D treatment". Journal of Proteome Research. 5 (4): 935–943. doi:10.1021/pr050419u. PMID 16602701.
  • Laplana M, Caruz A, Pineda JA, Puig T, Fibla J (February 2013). "Association of BST-2 gene variants with HIV disease progression underscores the role of BST-2 in HIV type 1 infection". The Journal of Infectious Diseases. 207 (3): 411–419. doi:10.1093/infdis/jis685. PMID 23148293.

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.