로라제팜

Lorazepam
로프라졸람이나 로메타제팜과 혼동해서는 안 된다.
로라제팜
Lorazepam.svg
Lorazepam ball-and-stick model.png
임상 데이터
상호아티반, 타보르, 테메스타[1] 등
기타 이름O-클로로사제팜, L-로라제팜아세테이트
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa682053
라이선스 데이터
임신
카테고리
  • AU: C
의존성
책임		높다
루트
행정부.		구강, 근육내, 정맥주사, 혀밑, 경피
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티85%는 입으로 복용 시
대사간 글루쿠론화
조치의 개시1~5분(IV), 15~30분(IM)[3]
반감기 제거10~20시간[4][5][6]
작업 기간12~24시간[3]
배설물신장
식별자
  • 7-클로로-5-(2-클로로페닐)-3-히드록시-1, 3-디히드로-1, 4-벤조디아제핀-2-온
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.011.534 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C15H10클론2N2O2
몰 질량321.16 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C1Nc2cc(Cl)cc2C(c2cc2Cl)=NC1O
  • InChI=1S/C15H10Cl2N2O2/c16-8-5-6-12-10(7-8)13(19-15)14(20)18-12)9-3-1-2-11(9)17/1-7,15,21H,1820, checkYc16-8)
  • 키: DIWRORZWFLOLC-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

로라제팜은 아티반이라는 상표명으로 판매되고 있으며 벤조디아제핀이다.[3]불안 장애, 수면 장애, 심한 동요, 간질 상태, 금주, 화학 요법으로 인한 메스꺼움과 [3]구토를 포함한 활발한 발작 치료에 사용됩니다.그것은 또한 수술 중에 기억 형성을 방해하고 기계적으로 [3][7]인공호흡을 하는 사람들을 진정시키기 위해 사용된다.코카인 사용으로 [3]인한 급성 관상동맥증후군에도 다른 치료제와 함께 사용된다.구강 또는 근육이나 [3]정맥에 주사할 수 있습니다.주사에 의해 주어졌을 때 효과는 1분에서 30분 사이이며 효과는 [3]하루까지 지속된다.

일반적인 부작용으로는 무기력, 졸음, 저혈압, [3]호흡력 저하 등이 있다.정맥주사를 놓을 때 그 사람을 면밀히 [3]관찰해야 한다.우울증을 앓고 있는 사람들 중에는 [3][8]자살 위험이 높아질 수 있다.장기 사용 시 동일한 [3]효과를 위해 더 많은 선량이 필요할 수 있다.신체적 의존과 심리적 의존 또한 [3]발생할 수 있다.장기간 사용 후 갑자기 멈추면 벤조디아제핀 금단증후군이 [3]발생할 수 있다.노인들이 더 자주 [9]역효과를 일으킨다.이 연령대에서 로라제팜은 낙상 및 고관절 [10]골절과 관련이 있다.이러한 우려 때문에 일반적으로 로라제팜을 최대 2-4주 [11]동안만 사용하는 것이 좋습니다.

로라제팜은 1963년 처음 특허를 받았으며 [12][13]1977년 미국에서 판매되기 시작했다.그것은 세계보건기구의 필수 [14]의약품 목록에 있다.제네릭 [3]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 69번째로 많이 처방된 의약품으로 1,000만 건 이상의 [15][16]처방을 받았다.

의료 용도

불안.

Lorazepam은 심각한 불안의 단기 관리에 사용됩니다.미국에서는 FDA가 로라제팜과 같은 벤조디아제핀을 4주 [11][17]이상 사용하지 말 것을 권고하고 있다.그것은 빠르게 작용하며, 빠르게 시작되는 공황 [18]불안증을 치료하는데 유용하다.

Lorazepam은 효과적으로 동요를 줄이고 수면을 유도할 수 있으며, 1회 복용량의 영향 지속 시간은 특히 심각한 불안이나 야간 공포가 있는 불면증의 단기 치료에 적합한 선택이다.동작 시간이 꽤 [19]짧습니다.

불면증과 불안감을 포함한 금단 증상은 로라제팜을 [20]7일 동안 복용한 후에 나타날 수 있다.

발작

정맥주사형 디아제팜 또는 로라제팜은 경련성 [21]간질 상태에 대한 1차 치료제이다.Lorazepam은 간질 상태 치료에 디아제팜과 정맥주사 페니트인보다 효과적이며 추가 [22]약물이 필요할 수 있는 지속적인 발작 위험을 낮춥니다.그러나 페노바르비탈은 로라제팜과 다른 약물에 비해 적어도 [23][24]노년층에서 우수한 성공률을 보인다.

Lorazepam의 항경련제 특성과 약물동태학적 프로파일은 정맥주사를 급성 발작 종단에 신뢰할 수 있게 하지만 장기 진정제를 유도한다.로라제팜을 포함한 경구 벤조디아제핀은 저항성 결손 발작의 장기 예방 치료제로 사용되기도 한다. 항경화 효과에 대한 점진적인 내성 때문에 로라제팜과 같은 벤조디아제핀은 일선 [25]치료제로 간주되지 않는다.

Lorazepam의 항경련제와 CNS 억제제는 알코올 금단증후군의 치료와 예방에 유용하다.이 환경에서 Lorazepam의 신진대사를 [26][27]위해 Lorazepam의 산화를 필요로 하지 않기 때문에 Lorazepam의 간 기능 장애는 위험하지 않습니다.

진정제

Lorazepam은 때때로 기계적인 인공호흡을 받는 사람에게 사용된다.그러나 위독한 환자에게 프로포폴은 효과와 전반적인 비용 면에서 로라제팜보다 우수한 것으로 밝혀졌다. 그 결과, 이 적응증에 프로포폴을 사용하는 것이 권장되는 반면, 로라제팜의 사용은 [28]권장되지 않는다.

로라제팜은 새로운 기억 [29]형성을 예방하는 상대적 효과와 함께 흥분과 불안감을 감소시키는 능력으로 사전 약물로 유용하다.전신마취 전 또는 치과나 내시경과 같은 불쾌한 깨어 있는 시술 전에 불안감을 줄이고 준수도를 높이며 시술에 대한 기억상실을 유도하기 위해 투여한다.Lorazepam은 시술 90~120분 전에, Lorazepam은 시술 [30][31][32]10분 전에 정맥주사한다.로라제팜은 때때로 완화 [33]진정제에서 미다졸람의 대안으로 사용된다.중환자실에서 로라제팜은 때때로 불안증, 최면, 기억상실을 [34]일으키기 위해 사용된다.

동요

로라제팜은 폭력적이거나 흥분한 [35][36]사람의 신속한 진정제가 필요할 때 할로페리돌의 대안으로 사용되기도 하지만, 더 나은 효과와 [37]호흡 기능에 대한 로라제팜의 부작용 때문에 할로페리돌 플러스 프로메타진이 선호된다.하지만, 행동 억제와 같은 부작용은 벤조디아제핀을 급성 [38]정신 이상자들에게 부적절하게 만들 수 있습니다.급성망상증은 로라제팜으로 처리하는 경우도 있지만 역설적인 효과를 일으킬 수 있으므로 할로페리돌과 [39]함께 투여하는 것이 바람직하다.Lorazepam은 근육 내에 투여하면 비교적 천천히 흡수되는데, 이는 구속 상황에서 흔히 볼 수 있는 경로이다.

다른.

말을 할 수 없는 카타토니아는 로라제팜에 반응한다.증상이 재발할 수 있으며 며칠간 치료가 필요할 수 있습니다.벤조디아제핀 금단증후군의 일부로서 벤조디아제핀에서 갑작스럽거나 지나치게 빠른 금단 현상으로 인한 카타토니아도 로라제팜 [40]치료에 반응해야 한다.로라제팜은 역설적인 효과가 있기 때문에 할로페리돌을 동시에 [39][41]투여하기도 한다.

메스꺼움과 구토, 즉 [42]아프다는 생각에 대한 심리적 민감성으로 인해 발생하거나 악화되는 메스꺼움과 구토를 치료하기 위해 사용되는 약물과 함께 화학 요법에 사용되기도 한다.

부작용

로라제팜의 많은 유익한 효과(예: 진정제, 근육 이완제, 항불안제 및 기억상실 효과)는 [29]원치 않을 때 부작용이 될 수 있다.부작용에는 진정제와 저혈압이 포함될 수 있다. 로라제팜의 효과는 다른 [21][35]CNS 억제제와 함께 증가한다.다른 부작용으로는 혼란, 운동실조, 새로운 기억 형성 억제, 동공 수축 및 숙취 효과가 있다.벤조디아제핀을 장기간 사용하면 로라제팜 사용을 중단한 후 인지장애가 완전히 정상으로 돌아오는지는 불분명하다. 인지기능의 회복에 6개월 이상이 필요할 수 있다.Lorazepam은 다른 벤조디아제핀보다 기억력에 더 심각한 악영향을 미치는 것으로 보인다; 그것은 명시적 기억과 암묵적 [43][44]기억 모두를 손상시킨다.노인의 경우 벤조디아제핀의 결과로 낙상이 발생할 수 있습니다.부작용은 노인들에게서 더 흔하고 젊은 사람들보다 낮은 용량에서 나타난다.벤조디아제핀은 우울증을 유발하거나 악화시킬 수 있다.발작의 악화나 역설적인 흥분과 같은 역설적인 효과도 발생할 수 있습니다; 역설적인 흥분은 노인, 어린이, 알코올 남용 전력이 있는 사람들, 공격성이나 분노 문제가 [9]있는 사람들에게서 더 많이 발생합니다.Lorazepam의 효과는 용량에 따라 달라지는데, 이는 선량이 높을수록 효과(및 부작용)가 더 강해진다는 것을 의미한다.원하는 효과를 달성하는 데 필요한 최소 선량을 사용하면 부작용의 위험을 줄일 수 있다.진정제와 수면제(로라제팜 [45]포함)는 사망위험 증가와 관련이 있다.

진정제는 로라제팜을 복용하는 사람들이 가장 자주 보고하는 부작용이다.불안으로 치료를 받은 3,500명의 그룹에서, 로라제팜으로 인한 가장 흔한 부작용은 진정제 (15.9%), 어지럼증 (6.9%), 쇠약함 (4.2%), 불안정함 (3.4%)나이가 [46]들수록 진정과 불안정 등의 부작용이 증가하였다.인지장애, 행동억제장애, 호흡저하 및 저혈압도 발생할 [34][38]수 있다.

  • 역설적 효과:어떤 경우에는, 적대감, 공격성, 분노 폭발, 정신 운동 흥분과 같은 역설적인 효과가 벤조디아제핀과 함께 발생할 수 있다.이러한 효과는 다른 [47]벤조디아제핀보다 로라제팜에서 더 흔하게 나타난다.역설적인 효과는 더 높은 용량으로 인해 기존의 인격장애가 있는 사람들과 정신질환이 있는 사람들에게서 발생할 가능성이 더 높다.비록 그 약이 애초에 그러한 스트레스와 좌절에 대처하는 것을 돕기 위해 처방되었을지라도, 좌절감을 주는 자극은 그러한 반응을 촉발할 수 있다.역설적 효과는 용량과 관련이 있는 것으로 나타나므로, 대개 선량 감소 또는 로라제팜의 [48][49][50][51][52][53]완전 금지에 따라 진정된다.
  • Suicidality:벤조디아제핀은 아마도 억제 [8]불능으로 인한 자살 위험 증가와 관련이 있다.복용량이 많을수록 더 큰 위험이 발생하는 것으로 보입니다.
  • 건망증 효과:벤조디아제핀 중에서도 로라제팜은 비교적 건망증이 [29][54]강하지만, 정기적으로 사용하면 곧 내성이 생긴다.기억상실(또는 과잉 진정)이 문제가 되는 것을 피하기 위해, 초기 일일 총 로라제팜 투여량은 2mg을 초과하지 않아야 한다.야간 진정제 사용에도 해당됩니다.수면 연구 참가자 5명에게 밤에 4mg의 로라제팜을 처방했고, 다음날 저녁 3명의 피험자가 예기치 않게 그날의 일부에 대한 기억 갭을 자청해 2~3일 사용 [55]후 효과가 완전히 사라졌다.건망증 효과는 두 가지 효과가 관련이 없기 때문에 진정 정도로는 추정할 수 없다.
  • 고용량 또는 장기간 비경구 투여된 로라제팜과 관련 용제는 프로필렌 글리콜 중독 및 [34][56]중독을 일으킬 수 있습니다.

2020년 9월, 미국 식품의약국(FDA)은 [57]모든 벤조디아제핀 의약품에 대해 박스형 경고를 업데이트하여 클래스의 모든 의약품에 걸쳐 지속적으로 남용, 오남용, 중독, 신체적 의존 및 금단 반응의 위험을 기술할 것을 요구했다.

금지 사항

Lorazepam은 다음 증상이 있는 사람은 피해야 합니다.

  • 알레르기 또는 과민성 – 로라제팜, 벤조디아제핀 또는 로라제팜 정제 또는 주사제의 성분 중 하나에 대한 과민성 또는 알레르기가 과거 상태임
  • 호흡부전 – 로라제팜을 포함한 벤조디아제핀은 중추신경계 호흡운동을 억제할 수 있으며 심각한 호흡부전에는 금지된다.예를 들어 급성 중증 천식과 관련된 불안감을 완화하기 위한 부적절한 사용이 있을 것이다.불안제 효과는 또한 숨쉬기 위해 싸우는 사람의 의지와 능력에 해가 될 수 있다.그러나 기계적 환기가 필요한 경우 로라제팜을 사용하여 깊은 진정작용을 촉진할 수 있습니다.
  • 급성 중독 – Lorazepam은 알코올, 마약 또는 기타 정신 작용 물질의 효과와 시너지 작용을 할 수 있습니다.따라서 주정뱅이나 취객에게 투여해서는 안 된다.
  • 운동실조증 – 이는 서서 걷거나 할 때 가장 뚜렷하게 나타나는 근육 운동 협응의 실패로 인해 팔다리와 상체의 불안정하고 서투른 움직임으로 구성된 신경학적 임상 징후이다.급성 알코올 중독이 사람에게 영향을 미칠 수 있는 전형적인 방법이다.벤조디아제핀은 이미 운동부족인 사람들에게 투여되어서는 안된다.
  • 급성 협각 녹내장 – Lorazepam은 눈동자 희석 효과가 있으며, 이는 눈의 전실에서 수액 배수를 더욱 방해하여 협각 녹내장을 악화시킬 수 있습니다.
  • 수면 무호흡 – 수면 무호흡은 로라제팜의 중추신경계 억제 효과에 의해 악화될 수 있습니다.그것은 수면 [58]중에 기도를 보호하는 능력을 더 떨어뜨릴 수 있다.
  • 근력증 – 이 상태는 근육 약화로 특징지어지기 때문에, 로라제팜과 같은 근육 이완제는 증상을 악화시킬 수 있습니다.
  • 임신 및 모유 수유 – Lorazepam은 미국 식품의약국(FDA) 임신 범주 D에 속하며, 이는 임신 첫 3개월 동안 복용할 경우 발육 중인 아기에게 해를 끼칠 수 있음을 의미합니다.임신 초기에 로라제팜을 복용할 경우 지능 저하, 신경 발달 문제, 심장 또는 안면 구조의 신체적 기형 또는 일부 신생아의 기타 기형을 초래하는지는 확실하지 않다.임신부에게 산전 투여된 Lorazepam은 신생아에게 플로피 영아[59] 증후군 또는 호흡 우울증을 유발할 수 있습니다.임신 후반기(제3기)에 정기적으로 로라제팜을 사용하면 신생아에서 벤조디아제핀 금단증후군의 위험이 있습니다.신생아 벤조디아제핀 금단에는 저혈압, 흡인 거부감, 무호흡 주문, 청색증, 그리고 차가운 스트레스에 대한 대사 반응 장애가 포함될 수 있다.플로피 영아 증후군과 신생아 벤조디아제핀 금단 증후군의 증상은 출생 [60]후 몇 시간에서 몇 달까지 지속되는 것으로 보고되었다.로라제팜은 또한 태아 간 빌리루빈 글루쿠로니화를 억제하여 신생아 황달을 유발할 수 있다.로라제팜은 모유에 함유되어 있기 때문에 수유에 주의가 필요합니다.

특정 그룹

  • 어린이와 노인 – 로라제팜의 안전성과 효능은 18세 미만 아동에서 잘 결정되지 않지만 급성 발작 치료에 사용됩니다.선량 요건은 개별화되어야 하며, 특히 과다 복용의 위험이 큰 고령자 및 쇠약자에게서 그러하다.장기요법은 특히 노인들에게 인지결핍을 초래할 수 있으며, 이는 부분적으로만 회복될 수 있다.노인은 젊은 사람보다 벤조디아제핀의 대사 속도가 느리고 혈장 수준이 비슷하더라도 젊은 사람에 비해 벤조디아제핀의 부작용에 더 민감하다.게다가, 노인들은 벤조디아제핀의 효과를 강화하거나 상호작용할 수 있는 약물을 더 많이 복용하는 경향이 있다.로라제팜을 포함한 벤조디아제핀은 노인의 낙상 및 골절 위험을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.그 결과, 노인에 대한 권장 복용량은 젊은 사람들이 2주 [9][61]이상 사용하지 않는 약 절반이다.Lorazepam은 또한 노년층에서는 제거 속도가 느릴 수 있으며, 잠재적으로 축적과 향상된 [62]효과로 이어질 수 있습니다.다른 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀과 비슷한 로라제팜은 밤이나 다음날 아침에 일어나는 사람들에게 신체 균형과 안정성에 장애를 일으킨다.낙상이나 고관절 골절이 자주 보고된다.알코올과의 조합은 이러한 장애를 증가시킵니다.이러한 장애에는 부분적이지만 불완전한 [10]내성이 생깁니다.
  • 간 또는 신부전 – Lorazepam은 간 기능이 손상된 사람들에게서 대부분의 벤조디아제핀보다 안전할 수 있습니다.옥사제팜과 마찬가지로 간 산화를 필요로 하지 않고 간 글루쿠로니드를 로라제팜-글루쿠로니드로 변환하는 것만을 필요로 합니다.따라서 간 기능 장애는 부작용을 [26]일으킬 정도로 로라제팜 축적을 초래할 가능성이 낮다.비슷하게 신장병은 로라제팜 수치에 [63]최소한의 영향을 미친다.
  • 외과적 사전 의약품 – 로라제팜 사전 의약품을 받은 후에만 통보된 동의는 나중에 유효성에 이의를 제기할 수 있습니다.직원들은 치료 중 학대의혹을 막기 위해 보호자를 사용해야 한다.그러한 주장은 불완전한 기억상실, 억제 불능, 그리고 신호를 처리하는 능력 저하로 인해 발생할 수 있다.로라제팜 사전의약품은 잔류 효과(침전, 운동실조, 저혈압, 기억상실)가 비교적 길기 때문에 병원 입원 환자에게 가장 적합합니다.간병인과 동행하지 않는 한 로라제팜 사전투여 후 24시간 이내에 퇴원해서는 안 된다.또한 이 기간 내에 운전, 기계 작동 또는 알코올 사용을 금지해야 합니다.
  • 약물 및 알코올 의존성 – 의존성 [61]사람들에게서 로라제팜의 남용 위험이 높아집니다.
  • 혼수 정신 질환은 또한 의존성과 역설적인 [61]부작용의 위험을 증가시킨다.

내성과 의존성

금단증후군으로 대표되는 의존증은 벤조디아제핀으로 4주 이상 치료를 받은 사람들의 약 1/3에서 발생한다.더 많은 용량과 더 오랜 기간 동안 사용할수록 벤조디아제핀 의존증에 걸릴 위험이 증가한다.로라제팜, 알프라졸람, 트리아졸람과 같이 상대적으로 반감기가 짧은 강력한 벤조디아제핀은 [9]의존성을 일으킬 위험이 가장 높다.벤조디아제핀 효과에 대한 내성은 정기적인 사용과 함께 발달한다.이것은 건망증 및 진정 효과에서는 바람직하지만, 항불안제, 최면제 및 항경련 효과에서는 바람직하지 않다.사람들은 처음에는 불안과 불면증으로부터 급격한 완화를 경험하지만, 불면증의 경우 비교적 빨리 증상이 나타나지만, 불안 증상의 경우 더 느리게 증상이 나타난다.벤조디아제핀을 4개월에서 6개월 동안 정기적으로 복용한 후, 지속적인 효능의 증거가 [citation needed]감소합니다.

정기적인 치료가 4개월에서 6개월 이상 지속되면 효과를 유지하기 위해 용량 증가가 필요할 수 있지만, 치료 내성의 증상은 사실 벤조디아제핀 금단 [64]증상일 수 있다.항경련제 효과에 대한 내성이 발달함에 따라, 벤조디아제핀은 일반적으로 간질 관리를 위해 장기 사용을 권장하지 않는다.선량을 증가시키면 내성이 극복될 수 있지만, 내성이 더 높은 선량으로 발전할 수 있고 부작용이 지속되고 악화될 수 있다.벤조디아제핀에 대한 내성의 메커니즘은 복잡하며 유전자 [9]발현 변화뿐만 아니라 GABA 수용체 다운 조절, GABA 수용체의A 서브유닛 구성 변경, GABAA 수용체 복합체로부터의 벤조디아제핀 결합 부위의 분리 및 내부화를 포함한다A.

다른 벤조디아제핀에 비해 로라제팜의 의존 가능성은 상대적으로 높다.Lorazepam의 비교적 짧은 혈청 반감기, 주로 혈액에 대한 제한 및 비활성 대사물은 심리적 의존성을 강화할 수 있는 용량간 금단 현상과 다음 용량에 대한 갈망을 초래할 수 있다.높은 효력 때문에 최소 0.5mg의 로라제팜 정제 강도도 유의한 용량이다.물리적/심리적 의존의 위험을 최소화하기 위해, 로라제팜은 최소 유효 용량으로 단기간만 사용하는 것이 최선이다.벤조디아제핀을 장기간 사용한 경우, 권장되는 것은 용량과 기간, 의존성 정도 및 개인에 따라 주, 월 또는 그 이상에 걸쳐 점진적으로 용량 감소이다.

로라제팜의 장기 복용은 디아제팜의 등가 용량으로 점진적으로 전환하고 이에 대한 안정화 기간을 거친 후에야 보다 현실적으로 달성될 수 있다.디아제팜으로의 전환의 장점은 디아제팜과 활성 대사물의 [65]반감기가 길기 때문에 용량 감소가 덜 급격하게 느껴진다는 것이다.

철수

갑작스럽거나 지나치게 빠른 로라제팜 중단 시 알코올 및 바르비투르산 금단 시 나타나는 것과 유사한 불안감 및 신체적 금단 징후가 관찰되었습니다.로라제팜은 다른 벤조디아제핀 약물과 마찬가지로 신체적 의존증, 중독증, 벤조디아제핀 금단증후군을 일으킬 수 있다.복용량이 많고 약물을 오래 복용할수록 불쾌한 금단 증상을 겪을 위험이 높아진다.단, 금단 증상은 표준 용량에서 발생할 수 있으며 단기 사용 후에도 발생할 수 있습니다.벤조디아제핀 치료는 완만하고 점진적인 용량 감소 [66]요법을 통해 가능한 한 빨리 중단되어야 한다.반발 효과는 종종 치료 중인 상태와 유사하지만 일반적으로 더 강한 수준이며 진단이 어려울 수 있다.금단 증상은 가벼운 불안과 불면증에서부터 발작과 정신병과 같은 더 심각한 증상까지 다양하다.금단 위험과 심각도는 장기 사용, 고용량 사용, 갑작스러운 또는 과도한 감소 등과 함께 증가한다.로라제팜과 같은 단기 작용 벤조디아제핀은 장기 작용 벤조디아제핀에 비해 [9]더 심각한 금단 증후군을 일으킬 가능성이 높다.

금단 증상은 로라제팜을 1주일 정도 복용한 후에 나타날 수 있다.금단 증상으로는 두통, 불안, 긴장, 우울증, 불면증, 불안, 혼란, 과민성, 발한, 디스포리아, 어지럼증, 실감, 사지의 저림, 빛, 소리, 후각 과민증, 지각 왜곡, 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 감퇴, 환각, 망상 등이 있다.발작, 떨림, 위경련, 근육통, 흥분, 두근거림, 빈맥, 공황발작, 단기 기억 상실, 그리고 온열증.벤조디아제핀이 [67]몸에서 제거되는 데는 약 18-36시간이 걸린다.로라제팜에 대한 신체적 의존의 용이성(아티반 브랜드가 특히 인용됨)과 그 철수는 1980년대 초 Esther Rantzen의 BBC TV 시리즈 That's Life!에서 여러 에피소드에 걸친 약물에 관한 특집 기사에서 영국 대중들에게 알려졌습니다.

상호 작용

로라제팜은 일반적으로 과다 복용 시 치명적이지 않지만 알코올과 과다 복용 시 호흡 억제를 일으킬 수 있습니다.이 조합은 또한 두 약물의 억제불능 및 기억상실 효과의 향상을 야기하며, 잠재적으로 당혹스럽거나 범죄적인 결과를 초래할 수 있다.일부 전문가들은 로라제팜 치료 [29][68]중 음주에 대해 경고해야 한다고 조언하지만, 이러한 분명한 경고는 [69]보편적이지 않다.

또한 로라제팜을 오피오이드나 [63]다른 최면제와 같은 다른 약물과 함께 사용할 경우 더 큰 부작용이 발생할 수 있습니다.로라제팜은 리파부틴과 상호작용할 [70]수도 있다.발프로에이트는 로라제팜의 신진대사를 억제하는 반면, 카바마제핀, 라모트리긴, 페노바르비탈, 페니트인, 리팜핀은 신진대사의 속도를 증가시킨다.일부 항우울제, 페노바르비탈, 페니트인 및 카바마제핀과 같은 항간질제, 진정제 항히스타민제, 아편제, 항정신병 약물 및 알코올은 로라제팜과 함께 복용할 경우 향상된 진정 [9]효과를 가져올 수 있습니다.

과다 복용

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀 과다 복용

로라제팜 과다 복용이 의심되는 경우, 정기적으로 복용하면 내성이 생기기 때문에 로라제팜 또는 다른 벤조디아제핀의 단골 사용자인지 확인하는 것이 중요합니다.또한 다른 물질도 섭취했는지 확인해야 한다.

과다 복용의 징후는 정신 혼란, 관절 장애, 역설 반응, 졸음, 저혈압, 최면 상태, 혼수, 심혈관 우울증, 호흡기 우울증, 사망을 포함한다.그러나 벤조디아제핀만 복용해도 치명적인 과다 복용은 드물고 [71]바르비투르산염보다 덜 흔하다.이러한 차이는 주로 신경수용체 조절제로서의 벤조디아제핀 활성에 의한 것이지 활성제로서의 활성에 의한 것은 아니다.그러나 Lorazepam과 유사한 약물은 알코올과 시너지 효과를 발휘하여 과다 복용의 위험을 높입니다.

경계대상자의 조기 관리에는 구토, 위세척, 활성탄 등이 포함된다.그렇지 않은 경우, 관리는 활력징후, 지원 및 필요한 경우에만 정맥내 플루마제닐을 투여하는 등의 관찰을 통해 이루어집니다.

벤조디아제핀은 높은 용량으로 투여되거나 복용될 때 역설적인 반응을 일으킬 가능성이 높기 때문에 사람들은 좌절감이 없는 환경에서 이상적으로 간호된다.만약 동정심을 보인다면, 심지어 꽤 조잡한 척이라도, 사람들은 조심스럽게 반응할 수 있지만, 그들은 좌절감을 주는 [72]단서들에 대해 불균형적인 공격성으로 반응할 수도 있다.기회주의적 상담은 약물에 의한 기억상실증 때문에 나중에 이것을 기억할 것 같지 않기 때문에 여기에서 제한된 가치가 있다.

체액 검출

Lorazepam은 입원한 사람의 중독을 확인하고, 운전 정지 장애의 증거를 제공하거나, 법적 사망 조사를 돕기 위해 혈액 또는 혈장에서 정량화할 수 있습니다.혈액 또는 혈장 농도는 치료적으로 약물을 투여받은 사람 또는 운전 장애로 체포된 사람에게서 보통 10~300μg/l 범위에 있다.급성 과다복용 [73]후 약 300–1000μg/l가 사람에게서 발견된다.Lorazepam은 벤조디아제핀에 [74][75]대해 일반적으로 사용되는 소변 약물 검사에서는 검출되지 않을 수 있다.

약리학

로라제팜은 항불안제,[76] 진정제, 최면제, 건망증, 항경련제 및 근육 이완제 특성을 가지고 있습니다.그것은 high-potency고 intermediate-acting[해명 필요한]benzodiazepine, 그리고 그것의 uniqueness,[77][78]의 장점이 있으며, 불리가 크게 작용한pharmacokinetic 속성(를 약물학적으로 비활동적인 글루 쿠로니드 형태로 가난한 물과 지질 용해도, 높은 단백질을 바인딩 및anoxidative 대사)와 그 높은 재에 의해 설명되어 있다.Lative 능력(lorazepam 1mg는 디아제팜 10mg)[79][80]과 효과적이다.로라제팜의 생물학적 반감기는 10~[81]20시간이다.

약동학

Lorazepam은 단백질 결합이 매우 높으며 약리적으로 비활성 [9]대사물로 광범위하게 대사된다.로라제팜은 지질 용해성이 낮기 때문에 경구 흡수가 비교적 느리기 때문에 직장 투여에 적합하지 않다.그러나 지질 용해성이 낮고 단백질 결합도(85~90%)[82]가 높기 때문에 분포량은 주로 혈관 구획을 차지하므로 피크 효과가 상대적으로 길어진다.이것은 경구 또는 직장으로 빠르게 흡수되지만 곧 혈청에서 몸의 다른 부분, 특히 체지방으로 재분배되는 지질 용해성이 높은 디아제팜과 대조된다.따라서 한 로라제팜 복용량이 혈청 반감기가 짧음에도 불구하고 동등한 디아제팜 [83]복용량보다 피크 효과가 더 오래 지속된다.로라제팜은 3-히드록시기에서 로라제팜 글루쿠로니드로 빠르게 결합되어 소변으로 배설된다.Lorazepam 글루쿠로니드는 동물에서 뚜렷한 CNS 활성이 없다.로라제팜의 혈장 수치는 주어진 용량에 비례한다.6개월까지 투여했을 때 로라제팜이 축적되었다는 증거는 없다.정기적으로 투여하면 디아제팜이 축적되는데, 디아제팜은 더 긴 반감기와 활성 대사물을 가지고 있기 때문에, 이러한 대사물은 또한 긴 반감기를 가지고 있다.

임상적 예: 디아제팜은 오랫동안 간질 상태를 위해 선택된 약물이었다; 그것의 높은 지질 용해성은 그것이 경구, 또는 직장으로 같은 속도로 흡수된다는 것을 의미한다. 그러나 디아제팜의 높은 지질 용해성은 또한 그것이 혈관 공간에 남아있지 않다는 것을 의미한다, 그러나 곧다른 신체 조직으로 재배포됩니다.따라서 항경련제의 피크 효과를 유지하기 위해 디아제팜 투여를 반복하여 체내 축적 과잉을 초래할 수 있다.Lorazepam은 다른 경우입니다; 낮은 지질 용해성은 정맥주사를 제외한 어떤 경로에서도 비교적 천천히 흡수되도록 하지만, 한번 주입되면 혈관 공간 밖으로 유의하게 재배포되지 않습니다.따라서 로라제팜의 항경련제 효과가 더 오래 지속되므로 반복 투여의 필요성이 감소합니다.보통 한 두 번의 디아제팜 투여 후 경련을 멈추는 것으로 알려진 경우, 진정제 후 효과는 로라제팜 1회 투여 시보다 적기 때문에 선호될 수 있다(디아제팜 항경련제/진정 효과는 15~30분 후에 사라지지만 로라제팜 효과는 12-24시간 [84]지속된다).그러나 로라제팜의 장기 진정제는 특히 다른 시설로 이송해야 하는 경우 효과의 지속시간을 신뢰할 수 있기 때문에 허용 가능한 트레이드오프일 수 있다.로라제팜이 [85]발작 초기에 디아제팜보다 낫다고는 할 수 없지만, 그럼에도 불구하고 간질 [86][87]상태에서는 디아제팜이 선택되는 정맥주사제로서 디아제팜을 대체하고 있다.

Lorazepam 혈청 수치는 투여된 용량에 비례합니다.2mg 경구용 로라제팜을 투여하면 약 2시간 [82][88]후 최대 총 혈청 수치가 약 20ng/ml가 되며, 그 중 절반은 로라제팜, 절반은 비활성 대사물인 로라제팜-글루쿠로니드이다.[89]유사한 로라제팜 용량을 정맥에 투여하면 혈청 수치가 더 빠르고 더 높아지며, 비대사(활성) 로라제팜의 [90]상대적 비율이 더 높아진다.정기적인 투여에서는 최대 혈청 수치는 3일 후에 달성됩니다.최대 6개월까지 장기간 사용해도 더 이상 [82]축적되지 않습니다.중단 시, 로라제팜 혈청 수치는 3일 후에는 무시할 수 있게 되고 약 1주일 후에는 검출되지 않게 된다.로라제팜은 비활성 로라제팜-글루쿠로니드로의 결합에 의해 간에서 대사된다.이 신진대사는 간 산화를 수반하지 않기 때문에 간 기능 저하에도 비교적 영향을 받지 않습니다.로라제팜-글루쿠로니드는 전구체보다 수용성이 뛰어나 체내에 널리 분포되어 있어 로라제팜보다 반감기가 길다.Lorazepam-glucuronide는 결국 [82]신장에 의해 배설되며, 그 조직 축적으로 인해, 특히 소변에서, Lorazepam보다 훨씬 오랫동안 검출 가능한 상태로 남아 있다.

약역학

다른 벤조디아제핀에 비해, 로라제팜은 GABA [91]수용체에 대한 친화력이 높은 것으로 생각되며, 이는 또한 뚜렷한 기억상실 효과를 [29]설명할 수 있다.주요 약리학적 효과는 GABAA [9]수용체에서 신경전달물질 GABA의 효과 강화이다.로라제팜과 같은 벤조디아제핀은 GABAA 수용체에 대한 염화물 이온 채널의 개방 빈도를 증가시켜A GABA 수용체에 대한 GABA의 영향을 강화하며, 이는 벤조디아제핀의 치료 작용을 일으킨다.그러나 GABAA 수용체를 스스로 활성화하는 것이 아니라 신경전달물질 GABA가 존재해야 한다.따라서 벤조디아제핀의 효과는 신경전달물질인 GABA의 [9][63]효과를 높이는 것이다.

로라제팜 효과의 크기와 지속 시간은 용량과 관련이 있으며, 이는 뇌가 여분의 벤조디아제핀 약물 수용체 용량을 가지고 있으며, 단일 임상 선량이 가용 [92]수용체의 약 3%만 점유하기 때문에 용량이 클수록 더 강하고 오래 지속된다는 것을 의미한다.

로라제팜 및 기타 벤조디아제핀의 항경련제 특성은 부분적으로 또는 전체적으로 벤조디아제핀 수용체가 아닌 전압의존성 나트륨 채널에 결합하기 때문일 수 있다.생쥐의 척수세포 배양에서 나트륨 채널의 불활성화에서 불활성화까지의 회복을 늦추는 벤조디아제핀 효과에 의해 지속적인 반복 발화가 제한되고, 이로 인해 내화기간이 [93]길어지는 것으로 보인다.

물리적 특성 및 제제

아티반 브랜드의 0.5mg 로라제팜

순수한 로라제팜은 물과 기름에 거의 녹지 않는 거의 하얀 가루이다.약제 형태로는 주로 알약이나 주사용 용액으로 제공되지만, 일부 지역에서는 피부 패치, 경구용액, 설하정제로도 제공되고 있다.

로라제팜 정제와 시럽은 구강으로만 투여된다.아티반 브랜드의 Lorazepam 정제는 유당, 미결정 셀룰로오스, 폴라크릴린, 스테아린산 마그네슘, 착색제(파란색 정제의 인디고 카르민, 노란색 정제의 타트라진)도 함유하고 있습니다.프로필렌글리콜 중 폴리에틸렌글리콜 400을 방부제로 2.0% 벤질알코올로 배합한 주사용 로라제팜.

Lorazepam 주사 가능 용액은 근육 내 깊은 주사 또는 정맥 주사로 투여된다.주입 가능한 용액은 2 또는 4mg의 로라제팜이 포함된 1ml 앰플로 제공됩니다.사용되는 용제는 폴리에틸렌 글리콜 400 및 프로필렌 글리콜입니다.본 발명은 방부제로서 [94]벤질알코올을 함유하는 주사용액이다.프로필렌 글리콜의 독성은 로라제팜을 지속적으로 [95]투여받은 사람의 경우에 보고되었다.정맥주사는 천천히 주사해야 하며 호흡억제, 저혈압, 기도조절 상실과 같은 부작용에 대해 면밀히 관찰해야 한다.

피크 효과는 정맥주사 후 10분, 근육주사 후 최대 60분, 경구투여 [82][88]후 90~120분까지 발생하는 피크 [88]혈청 수치와 대략 일치하지만 그 전에 초기 효과가 나타난다.임상적으로 관련이 있는 로라제팜의 투여량은 보통 6시간에서 12시간 동안 유효하며, 따라서 하루에 한 번 투여하기에는 적합하지 않기 때문에, 보통 규칙적으로 복용할 때 2-4회 투여로 처방되지만, 특히 한 번에 많은 양을 처리할 수 없는 노인의 경우, 이것은 5, 6회까지 연장될 수 있다.

로라제팜의 국소 제제는 특히 호스피스 환자에게 메스꺼움 치료제로 사용되지만 효과가 [96]입증되지 않았기 때문에 이러한 형태와 목적을 위해 사용해서는 안 된다.

역사

1987년 광고."확실성이 거의 없는 세상에서 아티반이 그렇게 많은 친절한 임상의에 의해 처방되는 것은 놀랄 일이 아닙니다."

역사적으로, 로라제팜은 "고전적인" 벤조디아제핀 중 하나입니다.다른 성분으로는 디아제팜, 클로나제팜, 옥사제팜, 니트라제팜, 플루라제팜, 브로마제팜,[97] 클로라제팜 등이 있다.로라제팜은 1977년 와이스 제약에 의해 아티반과 [98]테메스타라는 상표명으로 처음 소개되었습니다.이 약은 연구 책임자인 D.J. 리차드에 의해 개발되었다.로라제팜에 대한 와이스의 특허는 미국에서 만료되었다.

사회와 문화

레크리에이션용

다음 항목도 참조하십시오.벤조디아제핀 오남용

Lorazepam은 또한 약물을 복용하여 고농도를 달성하거나 [99]의학적 조언에 반하여 장기간 약물을 지속할 때 레크리에이션 용도로도 사용됩니다.

SAMHSA에 의한 미국 정부의 대규모 약제 관련 응급 부서 방문 연구는 진정제-최고혈압제가 미국에서 규정된 의료 목적 외에서 가장 자주 사용되는 약품이라는 것을 밝혀냈고, 약제 관련 응급 부서 방문의 35%는 진정제-최고혈압제를 포함하고 있다.이 범주에서는 벤조디아제핀이 가장 일반적으로 사용된다.남성과 여성은 똑같이 비의료 목적으로 벤조디아제핀을 사용한다.자살 미수에 사용되는 약물 중, 벤조디아제핀은 가장 일반적으로 사용되는 의약품이며, 자살 미수에 관련된 약의 26%가 그것들과 관련되어 있다.Lorazepam은 이러한 응급실 방문 [100]통계에서 처방전 외 사용되는 세 번째로 흔한 벤조디아제핀이었다.

법적 상태

Lorazepam은 미국 및 국제 연합 향정신성 [101]물질 협약에 의거한 부칙 IV 의약품이다.그것은 캐나다에서 통제된 약물 및 물질 법에 따른 부칙 IV 약품이다.영국에서는 2001년 [102]약물 오남용에 따른 C등급, 스케줄 4 규제약이다.

가격 설정

2000년 미국 제약회사 마일란은 특정 원료의 독점 [103]라이선스 계약을 따낸 뒤 1998년 제네릭 로라제팜 가격을 2600%, 제네릭 클로라제페이트 가격을 3200% 인상했다는 FTC의 고발을 해결하기 위해 1억4700만 달러를 지불하기로 합의했다.

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