FOXA2

FOXA2
FOXA2
식별자
에일리어스FOXA2, HNF3B, TCF3B, 포크헤드박스 A2, HNF-3-베타
외부 IDOMIM: 600288 MGI: 1347476 HomoloGene: 7762 GeneCard: FOXA2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3170

15376

앙상블

ENSG00000125798

ENSMUSG000037025

유니프로트

Q9Y261

P35583

RefSeq(mRNA)

NM_021784
NM_153675

NM_001291065
NM_001291067
NM_010446

RefSeq(단백질)

NP_068556
NP_710141

NP_001277994
NP_001277996
NP_034576

장소(UCSC)Chr 20: 22.58 ~22.59 MbChr 2: 147.88 ~147.89 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

간세포 핵인자 3-베타(HNF-3B)라고도 알려진 포크헤드 박스 단백질 A2(FOXA2)는 발달 중, 성숙한 조직과 이상 조절 또는 돌연변이 시,[5] 암에서도 중요한 역할을 하는 전사 인자이다.

구조.

FOXA2는 포크헤드 박스(FOX) 전사 인자의 서브패밀리에 속하며, 다른 멤버는 FOXA1과 FOXA3입니다.포유동물 FOX 단백질의 이 아족은 쥐의 간 핵 추출물에서 DNA를 결합하는 능력 때문에 처음 확인되었다.따라서 이 단백질은 원래 간세포 핵인자 3 알파, 베타, [6]감마라고 명명되었다.이러한 전사 인자는 핵 위치 파악에 필요한 염기서열에 의해 측면에 포크헤드 도메인(날개가 달린 나선 도메인이라고도 함)을 포함한다. N- 및 C- 말단도 보존되어 트랜스활성화 [8][9]도메인으로 기능한다.

기능들

FOXA 전사 인자는 "발광" 특성을 가지고 있으며, 즉 축합 [5]크로마틴과 직접 결합할 수 있다.이러한 특성은 시험관내 및 생체내 모두에서 관찰되었으며, FOXA 전사 인자는 뉴클레오솜 결합 표적 DNA [10][11]염기서열을 결합할 수 있다.선구적 특성은 인자의 고도로 보존된 DNA 결합 도메인에 의해 부여되며, 이는 링커 히스톤 H1 및 H5와 구조적으로 유사합니다. 이 특성은 FOXA2가 닫힌 크로마틴에 액세스하고 링커 히스톤을 대체할 수 있도록 합니다.이와 같이 FOXA2는 국소 크로마틴 개방을 촉진하고 대체 히스톤의 신병을 허용하며 다른 전사 [10][14][15]인자의 후속 결합을 촉진한다.따라서 FOXA2는 혈통 또는 조직 특이적 인자의 결합을 위한 크로마틴 접근성을 촉진함으로써 세포 유형 특이적 인자의 유지에 중요한 역할을 한다. 또한 FOXA 인자는 세포 유형 특이적 유전자를 북마크함으로써 세포 유형 특이성의 유지를 촉진하여 이러한 유전자들이 사이토키네시스 [17]이후에 빠르게 재활성화될 수 있도록 한다.HNF4A와 함께 FOXA2의 이소성 발현이 간세포 유사 [18]세포로의 섬유아세포의 분화를 촉진하는 것이 하나의 예이다.


FOXA2는 선구적인 전사 인자로서의 역할과 일관되게 초기 발달에서 발현되며 다양한 세포 유형 및 조직의 발달과 항상성에 필수적이다.생쥐에서 Foxa2 발현은 배아일(E) 6.5에 원시줄기 및 노드, E7.[19][20]5에 중배엽 및 최종 내배엽에서 나타난다.그 발현은 이후 췌장, 간, 전립선, 갑상선 및 폐를 포함한 내피 유래 조직과 성숙한 [7]조직에서 유지된다.또한 Foxa2는 외배엽 유래 신경조직에서 [21]발현된다.Foxa2 녹아웃은 E10과 E11 사이에 죽고 세 가지 생식층 [22][23]모두에서 결함을 보이는 생쥐에게 태아적으로 치명적이다.Foxa2 녹아웃을 위한 헤테로 접합성을 가진 생쥐는 생존 가능하며 [24]노화 시 파킨슨병과 유사한 표현형을 보인다.조건부 녹아웃 연구는 Foxa2가 췌장섬의 형성과 알파 및 베타 세포의 성숙에 중요하며,[25][26] 따라서 포도당 항상성에 필수적이라는 것을 보여준다.

FOXA 전사 인자의 조절 장애는 급성 골수성 백혈병과 식도, 폐, 갑상선, 췌장, 유방 및 [27]전립선 암을 포함한 여러 유형의 인간 암과 관련이 있다.FOXA2 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형은 특히 남성에서 간세포암과 관련이 있다.이 연관성은 생쥐에서 복제되었으며 안드로겐 수용체 매개 조절에 의존할 수 있습니다.

레퍼런스

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외부 링크

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