RUNX2

RUNX2
RUNX2
Protein RUNX2 PDB 1cmo.png
식별자
별칭RUNX2, AML3, CBF-alpha-1, CBFA1, CCD1, CCD1, CCD1, CLCD, OSF-2, OSF2, PEEP2A, 런트 관련 전사 인자 2, Runt 2 mRNA, RUNX 패밀리 전사 인자 2
외부 IDOMIM: 600211 MGI: 99829 호몰로 유전자: 68389 유전자 카드: RUNX2
정형외과
종.인간마우스
엔트레스

860

12393

앙상블

ENSG00000124813

ENSMUSG000039153

유니프로트

Q13950

Q08775

RefSeq(mRNA)

NM_001015051
NM_001024630
NM_001278478
NM_004348
NM_001369405

RefSeq(단백질)

NP_001015051
NP_001019801
NP_001265407
NP_001356334

위치(UCSC)Chr 6: 45.33 – 45.66Mb17시간: 44.81–45.13Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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Runx2 mRNA [5]레벨의 진동.

코어 결합 인자 하위 단위 α-1(CBF-alpha-1)로도 알려진 런트 관련 전사 인자 2(RUNX2)는 사람에서 RUNX2 유전자에 의해 암호화되는 단백질입니다.RUNX2는 골아세포 분화와 관련된 핵심 전사 인자입니다.

Runx2는 또한 내피 세포뿐만 아니라 골아세포의 세포 주기 출입에서 세포 증식 조절 역할을 한다고 제안되었습니다.Runx2는 G1 [6]상에서 세포 주기 진행에 영향을 주어 전골세포 증식을 억제합니다.골아세포에서 Runx2의 수준은 G 단계에서 가장1 높고 S, G2 및 [5]M 단계에서 가장 낮습니다.Runx2가 수행할 수 있는 포괄적인 세포 주기 조절 메커니즘은 아직 알려지지 않았지만, 일반적으로 세포 주기 전반에 걸쳐 다양한 활성과 수준이 세포 주기 진입과 퇴장뿐만 아니라 세포 주기 진행에도 기여한다는 것이 받아들여지고 있습니다.이러한 기능은 비정상적인 세포 증식 조절에 기인할 수 있는 골암, 특히 골육종 발달에 대해 논의할 때 특히 중요합니다.

기능.

골아세포 분화

이 단백질은 전사 인자의 RUNX 계열의 구성원이며 룬트 DNA 결합 도메인을 가지고 있습니다.그것은 골아세포 분화와 골격 형태 형성에 필수적입니다.골격 유전자 발현에 관여하는 핵산 및 조절 인자의 발판 역할을 합니다.단백질은 단량체로서 또는 보다 친화력이 있는 이종이량체의 소단위로서 DNA를 결합할 수 있습니다.서로 다른 단백질 동질성을 암호화하는 유전자의 전사 변형은 대체 프로모터와 대체 스플라이싱의 사용에서 비롯됩니다.

Runx2 단백질의 세포 역학은 또한 적절한 골아세포 분화에 중요합니다.Runx2 단백질은 전골세포에서 검출되고 발현은 미성숙골세포에서 상향조절되며 성숙골세포에서는 하향조절됩니다.골아세포 결합을 결정하는 데 필요한 첫 번째 전사 인자이며 Sp7 및 Wnt 신호 전달이 그 뒤를 이룹니다.Runx2는 다능성 간엽 세포의 분화를 미성숙한 골아세포로 유도할 뿐만 아니라 골아세포 분화와 골 매트릭스 유전자를 유지하는 몇 가지 핵심 다운스트림 단백질의 발현을 활성화하는 역할을 합니다.

DNA 결합 활성의 녹아웃은 골아세포 분화의 억제를 초래합니다.이 때문에 Runx2는 종종 [7]뼈의 마스터 조절기라고 불립니다.

셀 사이클 조절

Runx2는 골아세포 분화의 마스터 조절자일 뿐만 아니라 세포 주기 조절에도 여러 역할을 하는 것으로 나타났습니다.이것은 부분적으로 Runx2가 c-Myb 및 C/EBP와 [5]같은 전사 수준에서 많은 세포 증식 유전자와 상호 작용하기 때문입니다. p53/[7] 이러한 기능은 골아세포 증식 및 유지에 중요합니다.이는 종종 조절된 열화 및 전사 활성으로 인해 셀 사이클 전체에서 Runx2의 진동 수준을 통해 제어됩니다.

셀 내 Runx2의 진동 레벨은 셀 사이클 역학에 기여합니다.MC3T3-E1 골아세포주에서 Runx2 수준은 G1 동안 최대이고 G2, S 및 유사분열 [5]동안 최소입니다.또한 Runx2의 진동은 G1 관련 확산 방지 [8]기능에 기여합니다.또한 Runx2의 수치가 감소하면 골아세포의 증식 및 분화를 위한 세포 주기 출구가 발생하며, Runx2는 이 [9]메커니즘을 통해 골아세포의 최종 단계를 매개하는 역할을 한다고 제안되었습니다.현재 연구에서는 Runx2의 수준이 다양한 기능을 제공한다고 가정합니다.

또한 Runx2는 직접 단백질 인산화를 통해 세포 주기 의존적 역학을 촉진하는 데 기여하는 여러 키네이스와 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.또한 Runx2는 조혈세포에서 사이클린 D2, D3 및 CDK 억제제 p21(cip1)의 유전자 발현을 조절합니다.분자 수준에서 Runx는 유사분열 [10]동안 cdc2 파트너 사이클린 B1과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.Runx2의 인산화 상태는 또한 DNA 결합 활성을 매개합니다.Runx2 DNA 결합 활성은 세포 증식과 관련이 있으며, 이는 Runx2 인산화가 또한 Runx2 매개 세포 증식 및 세포 주기 제어와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.이를 뒷받침하기 위해, Runx는 Ser451에서 cdc2 키네이스에 의해 인산화되어 G2 및 M [10]단계의 조절을 통해 세포 주기 진행을 촉진한다는 것이 주목되었습니다.

Cell Cycle 진행 중 Runx2 레벨 개략도

병리학

클리도크라니아 이형성증

Runx2의 돌연변이는 Cleidocranial disostosis라는 질병과 관련이 있습니다.한 연구는 이 표현형이 부분적으로 Runx2 용량의 불충분함 때문에 발생한다고 제안합니다.Runx2는 세포 주기의 이탈을 촉진하기 때문에 불충분한 양의 Runx2는 cleidocranial disostosis [11]환자에서 관찰된 골아세포의 증식 증가와 관련이 있습니다.

골육종

Runx2의 변형은 골육종 [5]표현형과 관련이 있습니다.현재의 연구는 이것이 부분적으로 세포 [6]주기를 완화시키는 Runx2의 역할 때문이라고 제안합니다.Runx2는 [5]G에서 세포1 주기 진행을 중단시킴으로써 골아세포의 종양 억제제 역할을 합니다. 정상 골아세포주 MC3T3-E1과 비교하여, 골육종 ROS 및 SaOS 세포주의 Runx2의 진동은 정상 골아세포주의 Runx2 수준의 진동과 비교할 때 비정상적입니다.Runx2 수준의 규제 완화가 세포 주기를 벗어날 수 없는 것에 의해 비정상적인 세포 증식에 기여할 수 있음을 시사합니다.분자적으로, MG132에 의한 프로테아솜 억제는 MC3T3 세포의 후기1 G 및 S에서 Runx2 단백질 수준을 안정시킬 수 있지만, 결과적으로 암 표현형을 [6][5]초래하는 골육종 세포에서는 그렇지 않다고 제안되었습니다.

규정 및 보조 인자

골아세포 분화의 마스터 전사 인자로서의 역할 때문에, Runx2의 조절은 세포 내의 다른 과정과 복잡하게 연결되어 있습니다.

트위스트, Msh homeobox 2 (Msx2), 그리고 Promylelocate 백혈병 아연 집게 단백질 (PLZF)은 Runx2의 상류에서 작용합니다.Osterix(Osx)는 Runx2의 다운스트림에 작용하며 정상 골아세포 분화를 위한 마커 역할을 합니다.아연 집게 단백질 521(ZFP521)과 활성화 전사 인자 4(ATF4)는 Runx2의 보조 인자입니다.[12]전사 코어 조절제인 WWTR1(TAZ)을 Runx2에 결합하면 전사가 촉진됩니다.

더욱이, 세포 [13]주기의 일부로서, 콘드로사이트의 증식에서, Runx2는 Cyclin D1/CDK4에 의해 억제됩니다.

상호 작용

RUNX2는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.

miR-133 및 CyclinD1/CDK4는 Runx2를 직접 억제합니다.[23][13]

참고 항목

레퍼런스

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진일보한 내용

외부 링크