CDX2

CDX2
CDX2
식별자
에일리어스CDX2, CDX-3, CDX2/AS, CDX3, caudal type homeobox2, Cdx2
외부 IDOMIM: 600297 MGI: 88361 HomoloGene: 968 GeneCard: CDX2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001265
NM_001354700

NM_007673

RefSeq(단백질)

NP_001256
NP_001341629

NP_031699

장소(UCSC)Chr 13: 27.96 ~27.97 MbChr 5: 147.24 ~147.24 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

호메오박스 단백질 CDX-2는 인간의 CDX2 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.CDX2 단백질은 장상피세포[5][6]핵에서 발현되는 호메오박스 전사인자소화기 계통의 발달과 기능에 필수적인 역할을 한다.대부분의 척추동물 [7]종에 존재하는 3개의 고도로 보존된 발달 유전자의 그룹인 ParaHox 유전자 클러스터의 CDX2 부분.CDX1과 CDX4와 함께 CDX2는 인간 게놈에 있는 세 개의 꼬리 관련 유전자 중 하나이다.

기능.

다른 두 개의 Cdx 유전자와 마찬가지로, CDX2는 척추동물에서 하부 위장관의 발달과 기능에서 몇 가지 필수적인 과정을 조절한다.척추동물 배아 발달에서 CDX2는 발달 중인 [6]위 뒤에 있는 내배엽 세포에서 활성화된다.이 세포들은 결국 장상피를 형성한다.이 단계에서 CDX2의 활동은 장과 [8][9]항문의 올바른 형성에 필수적이다.CDX2는 [9]태반의 발달에도 필요하다.

나중에 CDX2는 장내벽을 형성하는 세포로 지속적으로 분화하는 장상피줄기세포에서 발현된다.이 분화는 CDX2에 [10][11]의존하며, 생쥐에서 이 유전자의 발현이 녹아웃되거나 과도하게 발현된 실험에서 알 수 있다.헤테로 접합 CDX2 녹아웃은 장세포가 위상피로 분화함으로써 발생하는 장내 병변을 가지고 있으며, 이는 동종 변형의 [12]한 형태로 간주될 수 있다.반대로 CDX2의 과발현은 위의 [13]장상피 형성을 초래한다.

CDX2는 내배엽에서의 역할과 더불어 생쥐와 인간 배아 발달의 매우 초기 단계에서 발현되며, 특히 생쥐와 인간의 배반포에서 세포의 대류세포 계보를 나타낸다.대류피세포는 [9]태반에 기여한다.

병리학

CDX2의 이소성 발현이 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 85% 이상에서 보고되었다.쥐 골수에서 Cdx2의 이소성 발현으로 생쥐에서 AML을 유도하고 골수 [14][15]전구체에서 Hox 유전자를 상향 조절했다.CDX2는 또한 담즙산과 같은 위식도 역류 성분들이 NF-δB와 CDX2의 [16]상향 조절을 통해 장 분화 프로그램의 발현을 유도할 수 있는 것으로 보여지는 Barrett 식도의 병리 형성과 관련이 있다.

장암 바이오마커

CDX2는 또한 위장관, 특히 [17]대장 분화의 지표로서 진단 외과 병리학에 사용된다.

줄기세포 연구에서의 사용 가능성

이 유전자는 줄기세포 [18]논란에 대한 해결책으로 대통령 생명윤리위원회의 제안에서 나왔다.제시된 계획들 중 하나에 따르면, 유전자를 비활성화함으로써, 적절하게 조직된 배아가 형성되는 것이 불가능할 것이고,[19] 따라서 배아를 파괴하지 않고도 줄기세포를 제공할 수 있을 것이다.이 목적을 위해 제안된 다른 유전자에는 [18][20]위조성에 필요한 Hnf4가 있다.

상호 작용

CDX2는 EP300 [21]PAX6[21]상호작용하는 으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000165556: 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000029646 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ German MS, Wang J, Fernald AA, Espinosa R, Le Beau MM, Bell GI (Nov 1994). "Localization of the genes encoding two transcription factors, LMX1 and CDX3, regulating insulin gene expression to human chromosomes 1 and 13". Genomics. 24 (2): 403–4. doi:10.1006/geno.1994.1639. PMID 7698771.
  6. ^ a b Beck, F.; Erler, T.; Russell, A.; James, R. (1995). "Expression of Cdx-2 in the mouse embryo and placenta: Possible role in patterning of the extra-embryonic membranes". Developmental Dynamics. 204 (3): 219–227. doi:10.1002/aja.1002040302. PMID 8573715.
  7. ^ Brooke, Nina M.; Garcia-Fernàndez, Jordi; Holland, Peter W. H. (1998). "The ParaHox gene cluster is an evolutionary sister of the Hox gene cluster". Nature. 392 (6679): 920–922. doi:10.1038/31933. ISSN 0028-0836. PMID 9582071. S2CID 4398740.
  8. ^ Chawengsaksophak, K.; James, R.; Hammond, V. E.; Köntgen, F.; Beck, F. (1997). "Homeosis and intestinal tumours in Cdx2 mutant mice". Nature. 386 (6620): 84–87. doi:10.1038/386084a0. ISSN 1476-4687. PMID 9052785. S2CID 4252265.
  9. ^ a b c Chawengsaksophak K, de Graaff W, Rossant J, Deschamps J, Beck F (May 2004). "Cdx2 is essential for axial elongation in mouse development". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (20): 7641–5. Bibcode:2004PNAS..101.7641C. doi:10.1073/pnas.0401654101. PMC 419659. PMID 15136723.
  10. ^ Simmini, Salvatore; Bialecka, Monika; Huch, Meritxell; Kester, Lennart; van de Wetering, Marc; Sato, Toshiro; Beck, Felix; van Oudenaarden, Alexander; Clevers, Hans; Deschamps, Jacqueline (2014-12-11). "Transformation of intestinal stem cells into gastric stem cells on loss of transcription factor Cdx2". Nature Communications. 5 (1): 5728. doi:10.1038/ncomms6728. ISSN 2041-1723. PMC 4284662. PMID 25500896.
  11. ^ Stringer, Emma J.; Duluc, Isabelle; Saandi, Thoueiba; Davidson, Irwin; Bialecka, Monika; Sato, Toshiro; Barker, Nick; Clevers, Hans; Pritchard, Catrin A.; Winton, Doug J.; Wright, Nicholas A. (2012-02-01). "Cdx2 determines the fate of postnatal intestinal endoderm". Development. 139 (3): 465–474. doi:10.1242/dev.070722. ISSN 0950-1991. PMC 3252350. PMID 22190642.
  12. ^ Beck, Felix; Chawengsaksophak, Kallayanee; Waring, Paul; Playford, Raymond J.; Furness, John B. (1999-06-22). "Reprogramming of intestinal differentiation and intercalary regeneration in Cdx2 mutant mice". Proceedings of the National Academy of Sciences. 96 (13): 7318–7323. doi:10.1073/pnas.96.13.7318. ISSN 0027-8424. PMC 22083. PMID 10377412.
  13. ^ Mutoh, Hiroyuki; Hakamata, Yoji; Sato, Kiichi; Eda, Akashi; Yanaka, Ichiro; Honda, Sayaka; Osawa, Hiroyuki; Kaneko, Yoshinari; Sugano, Kentaro (2002). "Conversion of gastric mucosa to intestinal metaplasia in Cdx2-expressing transgenic mice". Biochemical and Biophysical Research Communications. 294 (2): 470–479. doi:10.1016/s0006-291x(02)00480-1. ISSN 0006-291X. PMID 12051735.
  14. ^ Rawat VP, Cusan M, Deshpande A, Hiddemann W, Quintanilla-Martinez L, Humphries RK, Bohlander SK, Feuring-Buske M, Buske C (Jan 2004). "Ectopic expression of the homeobox gene CDX2 is the transforming event in a mouse model of t(12;13)(p13;q12) acute myeloid leukemia". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (3): 817–22. Bibcode:2004PNAS..101..817R. doi:10.1073/pnas.0305555101. PMC 321764. PMID 14718672.
  15. ^ Scholl C, Bansal D, Döhner K, Eiwen K, Huntly BJ, Lee BH, Rücker FG, Schlenk RF, Bullinger L, Döhner H, Gilliland DG, Fröhling S (Apr 2007). "The homeobox gene CDX2 is aberrantly expressed in most cases of acute myeloid leukemia and promotes leukemogenesis". The Journal of Clinical Investigation. 117 (4): 1037–48. doi:10.1172/JCI30182. PMC 1810574. PMID 17347684.
  16. ^ Debruyne PR, Witek M, Gong L, Birbe R, Chervoneva I, Jin T, Domon-Cell C, Palazzo JP, Freund JN, Li P, Pitari GM, Schulz S, Waldman SA (Apr 2006). "Bile acids induce ectopic expression of intestinal guanylyl cyclase C Through nuclear factor-kappaB and Cdx2 in human esophageal cells". Gastroenterology. 130 (4): 1191–206. doi:10.1053/j.gastro.2005.12.032. PMID 16618413.
  17. ^ Liu Q, Teh M, Ito K, Shah N, Ito Y, Yeoh KG (Dec 2007). "CDX2 expression is progressively decreased in human gastric intestinal metaplasia, dysplasia and cancer". Modern Pathology. 20 (12): 1286–97. doi:10.1038/modpathol.3800968. PMID 17906616.
  18. ^ a b Hurlbut WB (2004). "Altered Nuclear Transfer as a Morally Acceptable Means for the Procurement of Human Embryonic Stem Cells". The President's Council on Bioethics. The White House of the United States of America. Archived from the original on May 17, 2008. Retrieved 2008-07-16.
  19. ^ Saletan, William (2004-12-06). "The creepy solution to the stem-cell debate". Slate. Archived from the original on February 14, 2007. Retrieved 2008-07-16.
  20. ^ Hurlbut WB (2007). "Ethics and embryonic stem cell research: altered nuclear transfer as a way forward". BioDrugs. 21 (2): 79–83. doi:10.2165/00063030-200721020-00002. PMID 17402791. S2CID 26102470.
  21. ^ a b Hussain MA, Habener JF (Oct 1999). "Glucagon gene transcription activation mediated by synergistic interactions of pax-6 and cdx-2 with the p300 co-activator". The Journal of Biological Chemistry. 274 (41): 28950–7. doi:10.1074/jbc.274.41.28950. PMID 10506141.

추가 정보

외부 링크