GLI1

GLI1
GLI1
Protein GLI1 PDB 2gli.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GLI1, GLI, GLI 패밀리 아연 핑거1, PAPA8, PPD1
외부 IDOMIM: 165220 MGI: 95727 HomoloGene: 3859 GenCard: GLI1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2735

14632

앙상블

ENSG00000111087

ENSMUSG000025407

유니프로트

P08151

P47806

RefSeq(mRNA)

NM_001160045
NM_001167609
NM_005269

NM_010296

RefSeq(단백질)

NP_001153517
NP_001161081
NP_005260

NP_034426

장소(UCSC)Chr 12: 57.46 ~57.47 MbChr 10: 127.17 ~127.18 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

아연 핑거 단백질 GLI1은 GLI1 유전자에 의해 인간에서 코드되는 단백질이다.그것은 원래 인간의 교아세포종 [5]세포에서 분리되었다.

기능.

Gli 단백질은 헤지호그(Hhogue, Hh) 시그널링의 이펙터이며 배아 발달 [6]중 많은 세포 유형 및 대부분의 장기에서 세포 운명 결정, 증식 및 패턴 생성에 관여하는 것으로 나타났다.발달하는 척수에서, Gli 단백질의 표적 유전자는, 그 자체가 전사 인자이며, 소닉 고슴도치의 세포외 농도 구배를 도르소벤트럴 [7]축을 따라 다른 세포운명으로 변환하는 복잡한 유전자 조절 네트워크로 배열된다.

Gli 전사 인자는 Gli 반응 유전자에 결합하고 전사 복합체와 상호작용함으로써 전사를 활성화/억제한다.Gli 전사 인자는 DNA 결합 아연 핑거 도메인을 가지고 있으며,[8] 이는 전사를 시작하거나 억제하기 위해 표적 유전자의 합의된 배열에 결합합니다.윤 박사는[9] 글리 아연 핑거 도메인을 돌연변이시키면 전사인자로서의 역할을 입증하는 단백질 효과가 억제된다는 것을 보여주었다.글리 단백질은 α-헬리컬 헤르페스 심플렉스 바이러스 단백질 16 활성화 도메인과 매우 유사한 18-아미노산 영역을 가진다.이 도메인은 인간 TFIID TATA 박스 결합 단백질 관련 인자 TAFII31에 [9]대한 합의 인식 요소를 포함한다.MIM/BEG4와 같은 다른 단백질은 표적 유전자 전사에 대한 Gli 전사 인자의 영향을 강화하는 것으로 나타났다.Gli와 MIM은 표피 성장을 유도하기 위해 상승작용을 하는 것으로 나타났으며 MIM + Gli1 과압성 그라프트는 Shh [10]그라프트와 유사한 성장 패턴을 보인다.

글리족

Gli1, Gli2, Gli3의 세 가지 구성원은 모두 Hh 경로를 매개하는 전사 인자입니다.GLI1, GLI2 및 GLI3 유전자는 모두 보존된 탠덤 C2-H2 아연 핑거 도메인과 아연 핑거 사이의 합의 히스티딘/시스테인 링커 배열을 포함하는 전사 인자를 인코딩한다.이 Gli 모티브는 갭 클래스의 [11]드로소필라 분할 유전자인 크루펠의 모티브와 관련이 있다.트랜스제닉 마우스에서 아연 손가락이 없는 돌연변이 Gli1은 소닉 헤지호그([12]Shh) 표적을 유도하지 않는다.보존된 9개의 아미노산은 한 손가락의 C 말단 히스티딘과 다음 손가락의 N 말단 시스테인을 연결합니다.GLI 컨센서스 핑거 아미노산 배열은 [Y/F]JXCX3이다.GCX3[F/Y]X5LX2HX4H[[11]T/S]GEKPGli1 및 Gli2 단백질 아연 핑거 DNA 결합 도메인은 DNA 컨센서스 GACACCCA에 결합하는 것으로 나타났다.[13]

Gli 단백질 전사 조절은 많은 표적에 특정한 조직이다.예를 들어 1차 각질세포의 Gli1은 FOXM1을[14] 상향 조절하는 반면, 간엽성 C3H10T1/2 세포에서는 혈소판 유래 성장인자 수용체 PDGFRa를 [15]상향 조절하는 것으로 나타났다.

인간 Gli1은 종양 유전자로 [9][16]알려진 발달에 관여하는 전사 활성제를 암호화한다.Gli1의 N 말단 부위는 염색체 [17]내 DNA 접힘에 관여하는 SuFu를 통해 히스톤탈아세틸화효소 복합체를 모집하는 것으로 밝혀졌다.이는 Gli1이 활성화제뿐만 아니라 전사 억제제로 [18]작용할 수 있음을 나타내는 전사를 부정적으로 조절할 수 있다.인간 GLI1 프로모터 영역은 5' 측면 배열, 미번역 엑손 및 첫 번째 인트론의 425bp를 포함한 1.4kb 5' 영역에 의해 조절된다.Sp1, USF1, USF2, 트위스트와 같은 수많은 단백질도 Gli1 프로모터 [19][20][21]조절에 관여한다.생쥐 배아발달 중 Gli1 발현은 내장의 중배엽, 복측신경관, 척수의 상엽층, 전뇌, 중뇌, 소뇌 및 내연골골 [22][23][24]형성 부위에서 검출할 수 있다.인간 Gli1의 하류 유전자 타깃 중 일부는 각각 [25]사이클린 D2, 플라코글로빈 등의 세포주기 및 아포토시스 조절제를 포함한다.또한 Gli1은 [14]BCC의 FoxM1을 업레귤레이션 합니다.Gli1 표현은 특정 셀 [26]유형에서 Shh 표현을 모방할 수도 있습니다.

격리

GLI1은 원래 교종 종양에서 분리되었고 기저세포암(BCC)[27]과 같은 근육, 뇌 및 피부 종양을 포함한 많은 종양에서 조절이 잘 되는 것으로 밝혀졌다.헤지호그 시그널링 경로에 의한 종양유전자 Gli1–3의 전사활성화제로의 전환 증가에 기여하는 DNA 복사번호 변화는 성상세포종 [28]환자의 결과와 상관관계가 있는 것으로 밝혀진 게놈 전체 패턴에 포함된다.Shh와 Gli 유전자는 보통 모낭에서 발현되며, Gli1을 발현하는 피부 종양은 모낭에서 발생할 수 있다.Gli1 발현 수준은 뼈 및 연조직 [29]육종의 종양 등급과 관련이 있습니다.Gli1을 과도하게 압박하는 트랜스제닉 생쥐와 개구리는 종양과 같은 BCC와 마찬가지로 트리코 에피테리오마, 원통형, 트리코아세포종과 같은 모낭 유래의 다른 종양이 발생한다.[26][30]배아 개구리의 표피에서 Gli1의 발현은 내인성 Gli1을 발현하는 종양의 발생을 초래한다.이는 과도한 Gli1만으로도 종양발달에[30][31] 충분할 수 있음을 시사한다. 따라서 기저세포에서 Gli1의 발현을 유도하는 돌연변이가 BCC [26]형성을 유도할 것으로 예측된다.

상호 작용

GLI1은 다음과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

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외부 링크